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目的:通过建立重症急性胰腺炎(SAP)大鼠模型,进一步明确中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在重症急性胰腺炎中是否存在及其作用。通过观察大黄素(Emodin)对SAP大鼠模型NETs、血管通透性、炎症因子TNF-α等指标变化的影响,探讨大黄素作用于SAP相关机制的可能靶点。方法:每组18只,将54只雄性大鼠按照数字随机表随机分为三组,分别为假手术组(Sham组),重症急性胰腺炎模型组(SAP组),大黄素治疗组(Emodin组)。SAP组和Emodin组采用开腹后逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠的方法建立重症急性胰腺炎模型,Sham组大鼠开腹后不逆行胰胆管注射5%牛磺胆酸钠。Emodin组大鼠在建模后3小时按照0.3ml/100g腹腔注射大黄素,SAP组和Sham组腹腔注射0.3ml/100g生理盐水。术后22小时每组随机抽取8只大鼠,通过尾静脉注射伊文氏蓝溶液,于2小时后用于检测反应血管通透性变化的胰腺组织伊文氏蓝含量。其余每组10只大鼠于术后24小时,观察大鼠一般状况、大体形态,采血及收集标本。通过全自动生化仪检测血淀粉酶、脂肪酶的含量;采用HE染色法,观察胰腺组织病理损伤程度;采用酶联免疫法(ELISA)检测血浆中瓜氨酸化组蛋白3(CitH3)和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的变化情况;部分胰腺组织冻存用于免疫荧光法检测CitH3和MPO;部分胰腺组织冻存用于Western blot法检测CitH3的表达。结果:三组大鼠的全身一般状态,大体形态比较发现,SAP组明显差于Sham组,Emodin组较Sham组差但优于SAP组;与Sham组相比,SAP组及Emodin组大鼠的血浆淀粉酶及脂肪酶的水平均显著上升,其结果均具有统计学差异(P<0.05)。Emodin组大鼠的血浆淀粉酶及脂肪酶低于SAP组,其结果具有统计学差异(P<0.05);与Sham组相比,SAP组及Emodin组大鼠胰腺组织HE切片的病理学评分均显著上升,其结果具有统计学差异(P<0.05)。Emodin组大鼠的胰腺组织病理学评分低于SAP组,其结果具有统计学差异(P<0.05);与Sham组相比,SAP组及Emodin组大鼠血浆中,CitH3和TNF-α的含量均显著上升,其结果具有统计学差异(P<0.05),Emodin组大鼠血浆中的CitH3和TNF-α的含量低于SAP组,其结果具有统计学差异(P<0.05);与Sham组相比,SAP组及Emodin组大鼠胰腺组织伊文氏蓝含量均明显上升,其结果具有统计学差异(P<0.05);Emodin组大鼠胰腺组织伊文氏蓝含量低于SAP组,其结果具有统计学差异(P<0.05);免疫荧光结果显示:Sham组大鼠胰腺组织中偶尔可见CitH3和MPO的表达,SAP组大鼠胰腺组织中CitH3和MPO的表达显著增强,Emodin组大鼠胰腺组织中CitH3和MPO的表达较SAP组有所下降;Western blot检测结果分析显示:Sham组大鼠胰腺组织中目的蛋白CitH3可见少量表达,SAP组大鼠胰腺组织CitH3表达显著增强。Emodin组大鼠胰腺组织中CitH3表达量较SAP组有所下降,其结果具有统计学差异(P<0.05)。结论:(1)SAP发生时,胰腺组织及全身NETs含量明显增多。(2)大黄素能够下调SAP发病时胰腺组织及全身NETs含量。(3)大黄素下调NETs后,SAP严重程度下降,胰腺微循环障碍及炎症反应程度均有所改善。