盐酸伊托必利和马来酸曲美布汀漂浮片的研究

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胃内漂浮滞留制剂是根据流体动力学平衡原理(Hydrodynamically Balanced System HBS)制成的一种特殊缓释剂型,能延长在胃内的滞留时间,控制药物的释放。 本论文对几种不同规格的HPMC的松密度、压实密度、压缩成形性进行了研究,并且研究了漂浮片的漂浮性、吸水性、膨胀性,单因素考察了颗粒硬度、制备方法对漂浮力的影响。 建立了紫外分光光度法分别测定盐酸伊托必利和马来酸曲美布汀漂浮制剂的体外释放度和含量及两个药物的溶解度和油水分配系数。 在处方前研究工作和预试验的基础上,以药物释放度和漂浮力为筛选指标,正交设计实验,确定了体外释放12小时的盐酸伊托必利和马来酸曲美布汀缓释漂浮制剂的制备工艺和处方,采用Ritger-Peppas方程探讨马来酸曲美布汀缓释漂浮制剂的释药机理,结果表明扩散和溶蚀同时存在。 采用大鼠在体小肠回流实验装置,研究了盐酸伊托必利的在体胃吸收动力学,并且建立一个双室模型解释盐酸伊托必利在胃吸收特点。 家犬口服盐酸伊托必利漂浮片和盐酸伊托必利的分散片,体内盐酸伊托必利在体内吸收适合单隔室一级吸收动力学模型,结果表明其体内吸收过程具有明显的缓释特征,体外释放百分数和体内吸收百分数之间相关性良好。
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