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目的:研究发现上皮-间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)与卵巢上皮性肿瘤的发生、发展、侵袭和转移密切相关。EMT的分子特征之一是钙粘蛋白转换,即在EMT过程中,上皮细胞表型标志物E-钙粘蛋白(E-cadherin,E-cad)表达受到抑制,而间质细胞表型标志物N-钙粘蛋白(N-Cadherin,N-cad)表达上调。另外,缺氧诱导因子(hypoxia inducible factor,HIFs)是在缺氧环境下特异性表达的调控蛋白,能使肿瘤细胞耐受缺氧环境,并促使肿瘤细胞在缺氧环境中生长。HIF-1α在缺氧诱导的哺乳动物细胞中广泛表达,为全局性调控缺氧应答的因子。本研究通过检测不同卵巢上皮性肿瘤中HIF-1α、E-cadherin和N-cadherin三种蛋白的表达水平,探讨钙粘素(E-cadherin、N-cadherin)和缺氧诱导因子(HIF-1α)两类蛋白在卵巢上皮性肿瘤发生发展中的作用,并分析三种标志蛋白之间的相关性。方法:选取2011年1月至12月间,天津市中心妇产科医院收治的161例原发卵巢上皮性肿瘤且术前未予任何放/化疗的病例为研究对象,其中包括:其中良性肿瘤51例(浆液性肿瘤17例,粘液性肿瘤17例,宫内膜样肿瘤17例),交界性肿瘤48例(浆液性肿瘤25例,粘液性肿瘤14例,浆粘液性肿瘤6例,宫内膜样肿瘤2例,透明细胞肿瘤1例;FIGO分期Ⅰ期44例,Ⅱ期3例,Ⅲ期1例,Ⅳ期0例),恶性肿瘤62例,浆液性癌41例(低级别浆液性癌11例,高级别浆液性癌30例),粘液性癌4例,宫内膜样癌5例,透明细胞癌12例,Kurman分型Ⅰ型癌29例(低级别浆液性癌11例,粘液性癌4例,低级别宫内膜样癌2例,透明细胞癌12例),Ⅱ型癌33例(高级别浆液性癌30例,中、高级别宫内膜样癌3例);FIGO分期Ⅰ期20例,Ⅱ期12例,Ⅲ期28例,Ⅳ期2例。通过免疫组织化学SP法检测HIF-1α、E-cadherin及N-cadherin三种抗体在不同组分标本中的表达水平。统计分析采用SAS 9.4软件进行处理,P<0.05时认为差异有统计学意义。定性资料采用“例数(百分比)”表示,根据资料类型和数据特点,采用χ~2检验、Fisher精确检验、Wilcoxon秩和检验、Kruskal-Wallis检验或Spearman秩相关分析。结果:1.HIF-1α在卵巢良性、交界性、恶性肿瘤中的表达呈上升趋势,差异具有统计学意义(P<0.0001);HIF-1α在组织学分级高分化组的表达明显高于低分化组,差异具有统计学意义(P=0.0041);HIF-1α的表达与卵巢癌不同分期之间表达不同,差异具有统计学意义(P=0.0003)。2.E-cadherin的低表达在良性、交界性、恶性肿瘤中呈上升趋势,差异具有统计学意义(P<0.001);E-cadherin在不同组织学分级中,由于评分3分的正常表达列合计为0,无法计算统计量和P值,因此无统计学意义;E-cadherin在不同FIGO分期中表达差异无统计学意义(P=1.0000)。3.N-cadherin过表达在良性、交界性、恶性肿瘤中呈上升趋势,差异具有统计学意义(P<0.001);N-cadherin在不同组织学分级中的表达差异无统计学意义(P=0.5934);N-cadherin表达与FIGO分期呈正相关,分期越高,其阳性程度越高,差异具有统计学意义(P=0.0201)。4.随着HIF-1α的阳性表达增加,E-cadherin的低表达增加,差异具有统计学意义(P=0.0016);N-cadherin过表达也呈上升趋势,差异具有统计学意义(P=0.0115)。结论:1.肿瘤分型与HIF-1α、N-cadherin的表达呈正相关,与E-cadherin表达呈负相关,说明随着肿瘤恶性程度的增加,HIF-1α的表达、N-cadherin过表达和E-cadherin低表达均逐渐增加,提示HIF-1α可能通过对肿瘤缺氧微环境的调控,促进卵巢上皮性肿瘤的发展,并且肿瘤细胞逐渐失去上皮特性而获得间质特性。2.HIF-1α在卵巢癌组织学分级高分化组中的表达明显高于低分化组,说明HIF-1α可能与恶性肿瘤细胞的分化有关,缺氧可能通过特定的分子机制促进癌细胞的分化。3.卵巢癌FIGO分期与HIF-1α和N-cadherin的表达呈正相关,说明HIF-1α和N-cadherin的表达可能与肿瘤细胞的侵袭性和转移性有关,促进了卵巢癌的浸润和转移。4.HIF-1α与E-cadherin表达呈负相关,与N-cadherin表达呈正相关,提示了缺氧微环境可能促进了肿瘤细胞的EMT过程,三种标志物在促进卵巢上皮性肿瘤的进展中起着协同作用。