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目的:应用16层螺旋CT灌注成像技术,评价CT灌注成像在孤立性肺肿块诊断及鉴别诊断中的应用价值;研究和分析孤立性肺肿块各灌注参数、时间-密度曲线与微血管密度、血管内皮细胞生长因子的相关关系,探讨其评价肺肿瘤血管生成状态的可行性。材料与方法:1、选择广西医科大学第一附属医院2005年7月至2007年2月经胸部X线片及胸部MSCT扫描检查发现有孤立性肺肿块的患者共52例,行16层螺旋CT灌注成像,男34例,女18例,年龄13～75岁,平均年龄52.8岁;病变直径1.9～6.5cm,平均3.8cm。其中39例在灌注扫描后10天内行手术切除病灶,其余13例均经胸腔镜或纤支镜活检获得组织学或细胞学证实。52例中恶性组38例(鳞癌16例,腺癌18例,腺鳞癌2例,小细胞癌2例);炎性组7例(炎性假瘤3例,脓肿2例,肉芽肿2例);良性组7例(结核球6例,硬化型血管瘤1例)。2、采用SIMENSE Sensation 16层螺旋CT,首先行常规平扫,选取并确定病灶最大中心层面及相邻层面共4层为灌注层面,应用Toggling-table技术(固定多层),采用cine模式行首过期灌注扫描,当病灶直径＜3cm时层厚选用3mm,当病灶直径≥3cm时层厚选用6mm。扫描参数:120KV,80mA,扫描时间0.5s/圈,数据采集时间30s。非离子对比剂(300mgI/ml)40ml用高压注射器经前臂浅静脉注射,速率4ml/s,延迟6s扫描。3、所有数据输入Volume Wizard工作站:①应用Body-perfusion软件分析,获得各灌注参数对应的灌注伪彩图,并测定病灶感兴趣区的血流量(Blood Flow,BF)、相对血容量(Relative Blood Volumn,rBV)、毛细血管渗透性(Permeability,Pm)、达峰时间(Time Of Top Peak,TTP);②应用DynEva软件分析,获得病灶首过期的强化峰值(Peak Hu,PH)和时间-密度曲线(Time-Density Curve,TDC)并分析曲线形态;使用最大斜率法计算感兴趣区(Region Of Interest,ROI)的灌注值(Perfusion Value,PV)。4、39例手术病例的组织标本行常规HE染色病理学检查,并采用免疫组织化学LSAB法(标记生物素链亲和素法)染色后进行微血管密度(Microvessel Density,MVD)计数和检测血管内皮细胞生长因子(VascularEndothelial Growth Factor,VEGF)表达情况。结果:1、除TTP外,恶性组和炎性组的PH、PV、BF、rBV、Pm等参数均高于良性组,差异有统计学意义(P均＜0.05),其中以BF、Pm有显著差异(P＜0.01);但恶性组和炎性组在PH、PV、BF、rBV、TTP之间比较,差异无统计学意义(P均＞0.05),而两组间Pm差异有统计学意义(P＜0.05)。良性组的TTP略高于恶性组和炎性组,但各组间差异无统计学意义(P＞0.05)。2、采用Youden指数(Youden’s index,γ)来判断PH、PV、rBV、BF和Pm等参数的诊断价值,各参数的诊断效能分别为PH(27.8%)、PV(44.4%)、rBV(50%)、BF(64.3%),Pm(75.2%),其中BF联合Pm(82.4%)的诊断效能最高。3、恶性组和炎性组的MVD、VEGF表达强度均高于良性组,且有统计学意义(P均＜0.05);但恶性组和炎性组之间MVD、VEGF表达强度的差异无统计学意义(P＞0.05)。恶性组微血管丰富,形态不规则,主要分布于病灶周边部,VEGF主要分布于胞浆、胞膜及少量胞外基质。炎性组微血管也较丰富,管腔较规则,管壁完整,主要分布于病灶实质部分,VEGF主要为弱阳性;良性组微血管稀疏,仅纤维包膜处见少量血管染色,VEGF多为阴性表达。所有39例手术病例的MVD与VEGF表达强度呈正相关(r=0.504,P＜0.01)。4、恶性组、炎性组和良性组病例的PH、PV、BF、rBV、Pm等参数值与MVD、VEGF呈正相关(P均＜0.05),其中以BF、Pm与MVD、VEGF的相关性最高;各组TTP参数值与MVD、VEGF无相关性(P＞0.05)。5、恶性组、良性组和炎性组之间的TDC曲线类型分布差异有统计学意义(P均＜0.05)。恶性组多为TDC-A型,曲线较快上升,峰值迟于主动脉强化峰值,达到峰值后并不立即下降或逐渐下降;良性组多为TDC-C型,曲线低平或呈平缓的上升走势,各时间点的CT值变化不大;炎性组的TDC既有TDC-A型又有TDC-B型。TDC-A型曲线和TDC-B型曲线的MVD计数、VEGF表达强度的差异无统计学意义(P＞0.05),但两者与TDC-C型之间的差异均有统计学意义(P均＜0.05)。结论:1、肺部CT灌注成像参数PH、PV、BF、rBV、Pm有助于肺内良恶性肿块的鉴别诊断,其中BF和Pm在鉴别良恶性肿块的价值较高,联合参数的诊断价值要高于单个参数,建议将BF联合Pm作为鉴别肺部良恶性肿块的定量指标。2、除TTP外,孤立性肺肿块的CT灌注参数PH、PV、BF、rBV、Pm与MVD、VEGF均有良好相关性,其中以BF、Pm与MVD、VEGF的相关性最高。3、时间-密度曲线(TDC)在一定程度上能反映不同类型的孤立性肺肿块的血供和血管生成情况;单纯依靠TDC类型来进行鉴别诊断价值有限,会造成假阳性的增高。4、16层螺旋CT灌注成像能较好地反映孤立性肺肿块的血管生成情况,并能提供较准确的血流灌注的定量信息,它为活体评价肺肿块的血管生成状态提供了新的有力工具。