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目的:观察温补肾阳方对CUMS抑郁模型大鼠海马单胺类神经递质的调节作用以及CREB和BDNF表达的影响,探索其作用机理。方法:将健康SPF级SD雄性大鼠60只,随机分为4组,每组15只:正常对照组、抑郁模型组、温补肾阳方组、盐酸氟西汀组。采用目前国际最为公认的CUMS法制备抑郁大鼠模型。造模后对大鼠进行旷场实验检测造模是否成功。之后安排21天灌胃给药,正常对照组和抑郁模型组灌生理盐水,各治疗组灌胃给予相应药物。给药结束后,采用旷场试验评价抑郁模型大鼠行为学改变情况,采用ELISA法检测大鼠海马单胺类神经递质5-HT、DA、NE、5-HIAA,采用RT-PCR法检测大鼠海马CREB、BDNF表达。结果:1.旷场实验结果:除正常对照组外,其余各组大鼠经过21天慢性不可预见性温和应激(CUMS)刺激后,均表现出不同程度的抑郁样改变。旷场实验中各模型组造模后水平得分、垂直得分显著降低(P<0.01),提示CUMS造模法刺激引起大鼠运动能力和探索能力下降,造模成功。各组大鼠经过21天的灌胃处理后,温补肾阳方组、盐酸氟西汀组大鼠的抑郁行为得到显著改善,旷场实验中温补肾阳方组及盐酸氟西汀组大鼠水平得分、垂直得分显著提高,与抑郁模型组相比,具有显著差异(P<0.01)。2..ELISA法检测大鼠海马单胺类神经递质的结果:抑郁模型组大鼠海马5-HT、DA、NE与正常对照组相比明显降低,有显著差异(P<0.01)。温补肾阳方组与抑郁模型组相比,温补肾阳方可明显提高抑郁模型大鼠海马内5-HT、DA、NE含量,差别具有统计学意义(P<0.05),但温补肾阳方组大鼠海马内DA、NE含量与正常对照组相比,仍具有显著差异(P<0.05),抑郁模型组、温补肾阳方组和盐酸氟西汀组大鼠海马5-HIAA含量虽然可见降低,但是与正常对照组相比,无统计学差异。3.RT-PCR法检测CREB及BDNF表达的结果:抑郁模型组大鼠海马CREB、BDNF mRNA表达明显减少,与正常对照组相比具有显著差异(P<0.01)。温补肾阳方组大鼠海马CREB、BDNF mRNA表达明显增加,与抑郁模型组相比,具有显著差异(P<0.05,P<0.01),温补肾阳方组BDNF mRNA表达与正常对照组相比,仍具有显著差异(P<0.05),说明通过给予21天温补肾阳方治疗可以上调抑郁模型大鼠海马内CREB、BDNF mRNA表达,改善大鼠抑郁状态,但BDNF mRNA表达未恢复至健康水平。给药组之间相比,抑郁模型大鼠海马CREB、BDNF mRNA表达无明显差异,说明温补肾阳方与盐酸氟西汀在改善抑郁模型大鼠海马CREB、BDNF mRNA表达方面疗效接近。结论:温补肾阳方的抗抑郁作用明确。能明显提高CUMS抑郁模型大鼠旷场实验评分,可以提高CUMS抑郁模型大鼠海马部位5-HT、DA、NE含量上调CREB和BDNF mRNA表达水平,改善大鼠抑郁状态。