间隙连接蛋白(Connexin)属多基因家族，是一类由家族成员组成的六聚体在细胞膜上形成的间隙连接通道介导相邻细胞问通讯的重要蛋白家族。Connexin31(Cx31)是β属间隙连接蛋白，基因定位于1p34-36染色体上，目前发现Cx31的突变可导致银屑病、变异性红斑角化病，神经性耳聋及周围神经疾病。这种一个基因的不同突变导致三种不相关疾病的致病模式引起了研究者的广泛关注，目前对其突变的机制尚不明确，仍没有有效的药物可完全治疗Cx31突变引起的疾病。转录因子激活蛋白1(AP-1)是由Fos蛋白和Jun蛋白组成的异源二聚体，通过亮氨酸拉链（又称碱性拉链bZIP）与DNA结合。在相关皮肤病药物研发过程中发现，对于AP-1(JunB/c-Fos)信号转导通路的抑制可以恢复皮肤病相关突变体的功能，从而使疾病得到缓解。本课题以AP-1为作用靶点，在T-5224基础上成功设计、合成了小分子类似物抑制剂，并对这些化合物进行了生物活性评价，其中化合物10c显示了良好的活性（抑制率达83.14％），但其具有明显的细胞毒性，还需进一步改造获得抑制效果更好无明显细胞毒性更稳定的化合物。本课题初步建立了抗间隙连接蛋白31(Cx31)抑制剂T-5224及其类似物的构效关系，对继续寻找抗Cx31活性的化合物提供了可靠的依据。　　 NDM-1是一种新型金属-β-内酰胺酶，其携带基因在质粒上，带有NDM-1基因的细菌主要引起尿路、肺部、伤口、血流和导管等相关感染，对耐药革兰阴性菌显示了强大的抗菌作用，目前除了抗生素多粘菌素、替加环素外几乎对其他所有的抗生素都会产生耐药性。根据核糖与蛋白序列划分，NDM-1分属B型，其为一种金属酶，它的活性部位为金属离子，所以必须依赖二价金属阳离子Zn+来发生催化活性。本课题通过高通量药物筛选发现处于临床二期的抗风湿性关节炎药T-5224的先导化合物及其类似物对NDM-1具有一定的抑制作用，于是以NDM-1为作用靶点，成功设计、合成了一系列含有丙酸结构特征的β-内酰胺酶抑制剂，并对这些化合物进行活性测试。结果发现，化合物7alC50值为52.93±11.86μM。本课题初步筛选到除已报道化合物以外的新型结构特征的NDM-1抑制剂，为深入研究NDM-1抑制剂起到了推动作用。