胃癌患者脾虚状态与HSP70表达的相关性临床研究

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研究目的:测定胃癌患者病理组织及血清中HSP70的表达水平,探索其在胃癌发生发展中的作用。结合中医脾虚理论,研究HSP70表达水平与胃癌患者年龄、性别、脾虚状态、发病部位、病理类型、分化程度的相互关系,可望将HSP70作为预测胃黏膜发生癌变的一项参考指标。研究胃癌患者轻度脾虚与中重度脾虚临床指标之间存在的差异,为胃癌脾虚证的辨证提供实验室依据。研究方法:参照《实用内科学》(第14版)制定胃癌的诊断标准和排除标准,选择2014年9月至2015年11月在昆明市延安医院经病理诊断证实的胃癌患者41例,按照中医脾虚证量化标准分为轻度脾虚胃癌患者12例和中重度脾虚胃癌患者29例,同时选取慢性浅表性胃炎患者15例、上皮内瘤变患者19例做为对照组。采用Envision免疫组织化学检测胃癌、上皮内瘤变、慢性浅表性胃炎病理组织中HSP70的表达,同时采用酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测所有入组样本血清中的HSP70表达水平,并记录患者的性别、年龄、个人史、既往史、临床症状、血脂、血常规、血清蛋白、肿瘤标志物以及脾虚症状积分、肿瘤部位、肿瘤组织类型、分化程度等检查结果,并对这些临床数据进行统计分析。研究结果:(1)41例胃癌患者中,轻度脾虚者共12例,占29.27%;中重度脾虚者共29例,占70.73%。(2)与轻度脾虚组相比,胃癌患者中重度脾虚组RBC、HGB、TP、ALB、PA均明显下降,CHOL、LDL-C、CA125、CA199均升高,差异具有统计学意义(P<0.05)。(3)轻度脾虚组胃癌脾虚症状累计积分(3.08±0.90),中重度脾虚胃癌组脾虚者症状积分(8.17±2.33)。两组在脾虚积分上比较,具有统计学差异(P<0.05)。(4)与轻度脾虚胃癌组相比,中重度脾虚组血清HSP70表达水平更高。(5)HSP70在慢性浅表性胃炎、上皮内瘤变和胃癌患者病理组织中表达阳性结果检测分别为20%、68.42%、78.05%。随着疾病的发展,HSP70表达水平随之升高。慢性浅表性胃炎、上皮内瘤变和胃癌患者病理组织中HSP70表达水平存在显著差异(Z=19.273,P<0.001)。(6)慢性浅表性胃炎、上皮内瘤变、胃癌患者血清HSP70表达水平呈递增表达,三组间比较存在差异(P<0.001)。(7)HSP70在胃癌患者不同年龄段的表达水平存在显著差异(P<0.001),血清HSP70表达水平随着年龄的增加而降低。血清HSP70表达水平与年龄呈负相关((r=-0.322,P=0.040)),而与性别无关(r=-0.101,P=0.531)。(8)HSP70在不同胃肿瘤发病部位的表达水平无差异(P>0.05)。大部分胃癌位于远端胃,胃窦为主,有19例,占46.34%。(9)胃癌的组织分化中,低分化占多数,共27例,占65.85%。胃癌HSP70表达水平在不同分化程上存在显著差异(P<0.05)。随着分化程度下降,HSP70表达反而逐渐升高。HSP70蛋白的表达水平与分化程度呈显著负相关(r=-0.346,P=0.027)。(10)HSP70在不同程度的脾虚胃癌的表达水平不同。HSP70的表达随着脾虚程度的加重而升高,血清HSP70表达水平与脾虚呈正相关(r=0.471,P=0.002)。(11)腺癌在胃癌病理类型中最常见,共32人,占78.05%,还有粘液腺癌和印戎细胞癌。在不同病理类型的胃癌HSP70表达无明显差异(P>0.05)。结论:(1)脾虚是胃癌发生、发展的重要因素,在胃癌的发病过程中起着重要的作用,对于我们评估患者病情严重程度具有指导作用。(2)胃癌脾虚程度加重与低蛋白血证、肿瘤标志物升高等临床指标的异常有关,这些临床指标在一定程度上可以揭示脾虚证的实质。对于上述异常的临床指标应该及时调整和治疗,从而改善肿瘤患者生存质量。(3)HSP70在慢性浅表性、上皮内瘤变和胃癌患者病理组织和血清中的表达水平呈递增式升高。HSP70表达水平与胃癌患者的脾虚程度呈正相关;而年龄、组织分化程度与其呈负相关;性别、发病部位、病理类型与HSP70表达不相关。因此,可望将HSP70作为预测胃黏膜发生癌变的一项参考指标。HSP70检测为胃癌诊断提供了实验室数据,并为中医脾虚辨证提供客观依据,可作为判断胃癌脾虚严重程度的一项生物学标志物,为中西医结合治疗胃癌开辟新途径。
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