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目的分析广西肝癌高发区高发家族和无癌家族成员外周血细胞因子白细胞介素-1β(Interleukin-1β,IL-1β)差异表达状况,旨在探讨IL-1β表达与肝癌家族聚集性的关联。方法在广西肝癌高发区配对纳入120名肝癌高发家族成员中未罹患肝癌的家系成员作为研究组、120名无癌家族成员中未罹患肝癌的家系成员作为对照组,在设计整个研究方案时将配对条件设置为:具有相同的生活习惯、性别、民族、相同的HBV感染状态及年龄相距±5岁。本研究对象总计240例,研究组中男性成员共计62名,女性成员共计58名;研究组对象的平均年龄为(31.5±17.5)岁,其中年龄小于大于25岁成员共计51名,年龄大于25岁成员共计69名;壮族成员共计92名,瑶族成员共计28名;HBs Ag阳性成员共计36名,HBs Ag阴性成员共计84名。对照组中男性成员共计62名,女性成员共计58名;对照组对象的平均年龄为(32.2±17.4)岁,其中年龄小于大于25岁成员共计51名,年龄大于25岁成员共计69名;壮族成员共计92名,瑶族成员共计28名;HBs Ag阳性成员共计36名,HBs Ag阴性成员共计84名。高发家族中先证者的直系一级血缘系数亲属(包含父母亲、子女、同胞等)共计44名;高发家族中先证者的直系二级血缘系数亲属(包含祖父母、叔伯舅、姑姨等)共计23名;高发家族中先证者的直系三级血缘系数亲属(包含堂、表兄弟姊妹等)共计13名;高发家族中先证者的直系四级及以上血缘系数亲属共计40名。肝癌高发家族成员中曾发生过2或3例的HCC患者的家系成员共合计有35名,曾发生过≥4例的HCC病例的家系成员共合计有85名。本实验研究利用了抗体夹心酶联免疫吸附测定技术(Enzyme–linked Immunosorbent Assay,ELISA法)定量检测全部研究对象外周血血清的IL-1β的表达情况。结果研究组和对照组成员外周血细胞因子IL-1β的总体表达水平分别为21.495(15.275,36.040)pg/m L、14.745(10.115,19.075)pg/m L,研究结果显示研究组成员外周血IL-1β的总体表达水平较对照组明显升高(Z=-4.777,P=0.000<0.05)。研究组和对照组男性成员外周血IL-1β表达水平分别为20.465(14.243,29.725)pg/m L、13.076(9.610,18.925)pg/m L,两组间男性成员外周血IL-1β表达水平经统计学比较显示差别显著(Z=-2.731,P=0.006<0.05);研究组和对照组女性成员外周血IL-1β表达水平分别为23.700(17.063,42.709)pg/m L、15.365(10.865,19.200)pg/m L,两组间女性成员IL-1β表达水平经统计学对比显示存在显著差异(Z=-3.922,P=0.000<0.05);研究组和对照组壮族成员外周血IL-1β表达水平分别为20.265(14.082,35.965)pg/m L、12.530(9.360,17.133)pg/m L,两组间壮族成员IL-1β表达水平经统计学对比显示存在显著差异(Z=-4.287,P=0.000<0.05);研究组和对照组瑶族成员外周血IL-1β表达水平分别为27.550(20.913,38.200)pg/m L、19.700(17.028,24.538)pg/m L,两组间瑶族成员IL-1β表达水平经统计学分析显示差别显著(Z=-2.072,P=0.038);研究组和对照组人群中年龄小于等于25岁成员的外周血IL-1β表达水平分别为21.550(16.524,41.070)pg/m L、15.580(11.170,18.800)pg/m L,两组间年龄小于等于25岁成员IL-1β表达水平经统计学对比显示差别显著(Z=-3.065,P=0.002);研究组和对照组人群中年龄大于25岁成员的外周血IL-1β表达水平分别为21.100(14.163,31.229)pg/m L、13.050(10.010,19.200)pg/m L,两组间年龄大于25岁成员IL-1β表达水平相比较具有统计学差异(Z=-3.686,P=0.000);研究组和对照组HBs Ag阳性成员的外周血IL-1β表达水平分别为17.750(13.988,20.808)pg/m L、15.045(11.413,18.838)pg/m L,两组人群之间HBs Ag阳性成员IL-1β表达情况相比较差异显著(Z=-2.074,P=0.038);研究组和对照组HBs Ag阴性成员的外周血IL-1β表达水平分别为24.290(16.892,42.263)pg/m L、13.885(9.435,19.488)pg/m L,两组HBs Ag阴性成员IL-1β表达经统计学对比显示差别显著(Z=-4.487,P=0.000);在高发家族成员中肝癌先证者的直系一级亲属、直系二级亲属、直系三级亲属、直系四级及以上亲属的外周血IL-1β表达水平分别为20.683(14.001,30.568)pg/m L、20.575(15.563,40.955)pg/m L、21.550(20.380,52.100)pg/m L、21.925(15.223,39.913)pg/m L,实验结果经统计学分析显示肝癌高发家族中先证者直系各级亲属成员之间的外周血IL-1β表达经统计学对比无显著差别(Z=1.648,P=0.642);在高发家族中发生2~3例肝癌病例和发生大于等于4例肝癌病例的家系成员外周血IL-1β表达水平分别为20.150(11.300,40.450)pg/m L、21.900(16.962,33.850)pg/m L,经统计学分析显示肝癌高发家族中具有不同肝癌病例数的家族成员间差别不明显(Z=-1.331,P=0.183)。本实验研究中原发性肝癌先证者(n=60)共选自广西肝癌高发地带的18个肝癌高发家族,其中男性原发性肝癌先证者共合计为46例,女性原发性肝癌先证者共合计为14例,即本研究中男性成员原发性肝癌罹患率为76.667%,女性成员原发性肝癌罹患率为23.333%,男性成员的肝癌罹患率远远大于女性成员。结论(1)肝癌高发家族成员体内IL-1β高表达可能与广西肝癌家族聚集性存在一定的关联性。(2)肝癌高发家族成员体内免疫微平衡紊乱可能发生在肝癌发生之前。(3)HBV感染并非是导致肝癌家族聚集性发生的唯一因素,遗传易感性也可能发挥重要作用。