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丙型肝炎病毒(HCV)感染成为危害公众健康的主要问题。全世界有超过1.7亿人感染HCV,其中在中国有超过3000万人感染HCV。主要穹窿蛋白(MVP)是穹窿蛋白的一个主要组成部分,它在细胞耐药性、核质运输、细胞信号通路中起到关键作用。目前为止,关于HCV感染与MVP的关系尚不清楚。为了探讨HCV感染与MVP的关系,我们检测了HCV患者与健康人MVP mRNA和蛋白的表达差异。结果表明,和健康人比,HCV患者PBMC细胞中的MVP mRNA表达水平明显升高。同样,在HCV患者血清和肝组织中,MVP蛋白的表达水平也显著升高。因为Huh7细胞系和Huh7.5.1细胞系是一种有效的的HCV感染的细胞培养模型,所以我们使用HCV2a亚型复制子(JFH-1)侵染Huh7细胞系和Huh7.5.1细胞系,并检测MVP表达水平的变化。结果表明,HCV JFH-1能诱导MVP表达,并呈时间依赖和剂量依赖的方式。为探讨HCV上调MVP表达水平的机理,我们通过PCR的方法获得了MVP基因启动子,将它构建到载体pGL3-basic上。研究发现,HCVNS5A蛋白能够上调MVP启动子的活力,进一步研究表明,转录因子NF-κB和Sp1参与了NS5A对MVP的调控。接着,我们探讨了MVP对HCV的影响。结果表明,MVP能够通过上调Ⅰ型干扰素：nRNA的表达和促进蛋白的分泌,来抑制HCV的复制。进一步研究发现,过表达MVP能够增加IRF7/NF-κB的表达,并且促进IRF7/NF-κB入核,但对IRF3没有什么影响。将MVP干扰后,能够抑制水疱性口炎病毒(VSV)诱导的IRF7/NF-κB的表达和入核,以及Ⅰ型干扰素mRNA的表达和蛋白的分泌。进一步研究发现,水疱性口炎病毒(VSV)、A型流感病毒(IAV)、肠道病毒71(EV71)能诱导MVP的表达,而MVP反过来对这三种病毒都有抑制作用。小结：MVP是一种病毒诱导的宿主因子,它的表达能够上调Ⅰ型干扰素,进而对病毒产生抑制。虽然对MVP在病毒复制和抗病毒反应中的作用的许多细节还不是十分清楚,但是以上研究为揭示MVP的一个新功能(即细胞抵抗病毒作用)提供了新的证据。同时为HCV的治疗奠定理论基础。