【摘 要】
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细胞色素CYP4503A4(CYP3A4)是P450家族中最丰富的酶,在药物代谢中的地位十分重要。含量方面：它占人体肠道内CYP450总量的70%,肝脏中CYP450总量的30%。代谢广度方面：它具有广泛的底物药物特异性,参与代谢大约38个类别结构共计150多种底物药物,占临床常用药物的50%。CYP3A4是具有多态性的酶,在药物代谢方面呈现出明显的个体和种族差异。不仅表现在肝脏中表达量具有高达4
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细胞色素CYP4503A4(CYP3A4)是P450家族中最丰富的酶,在药物代谢中的地位十分重要。含量方面：它占人体肠道内CYP450总量的70%,肝脏中CYP450总量的30%。代谢广度方面：它具有广泛的底物药物特异性,参与代谢大约38个类别结构共计150多种底物药物,占临床常用药物的50%。CYP3A4是具有多态性的酶,在药物代谢方面呈现出明显的个体和种族差异。不仅表现在肝脏中表达量具有高达40倍的个体差异,在药物代谢能力方面也存在10-20倍的个体差异。这些差异可能由环境,病理,饮食,
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本论文由两部分组成。第一章是关于HIV-IN和LEDGF/p75界面抑制剂的设计、合成及生物活性研究。鉴于HIV-1极易发生突变,寻求新颖作用机制的抗HIV-1药物一直是研究的热点。HIV-IN是HIV-1的生命周期中必不可少的三种酶之一,人体晶状体上皮衍生生长因子(LEDGF/p75)对HIV-1-烈的整合作用的正常发挥有着重要作用。实验证明HIV-IN和LEDGF/p75相互作用区域可作为抗H
癌症是一种细胞异常增殖引起的疾病，对人类的健康造成严重的危害。针对癌症的治疗主要有：手术切除、放射治疗和化学治疗等。癌细胞能够通过血液或淋巴转移，使得手术难以彻底清除；放射治疗具有一定的局限性；化疗药物缺乏对肿瘤细胞的杀伤特异性，对机体正常组织造成损伤，且多次治疗后易产生耐药性。随着肿瘤生物学的发展，肿瘤发生发展的机制逐渐明确，人们对肿瘤的治疗策略发生改变，靶向治疗逐渐成为研究的热点。靶向药物主要
随着国家基本药物制度的不断推进,大力宣传基本药物目录,监督基层医疗机构全面实施基本药物制度成为医疗改革的重要工作。胡集镇地处湖北省中北部的农村地区,对其开展关于基本药物制度的实证研究,能够更加深刻地认识到胡集镇在实施基本药物制度过程中存在的问题,为其深入推广基本药物提供参考意见。通过提升胡集镇居民对基本药物的全面认识,为当地实施基本药物制度减轻阻力,并且为开展工作提供群众监督。本文首先对基本药物和
肥胖已经成为当今社会的一种普遍疾病，对人类健康构成了严重的威胁。肥胖能诱发多种疾病，与艾滋病、吸毒、酗酒并列成为世界四大医学社会问题。到目前为止，长期治疗肥胖的上市药物仅有奥利司他（Orlistat）、西布曲明（Sibutramine）和利莫那班（Rimonabant）。西布曲明和利莫那班因有严重的副作用已被责令下市，仍在临床使用的奥利司他也存在疗效不显著、副作用多，如引起胃肠道副作用，牙齿、牙龈
经典的房室模型是药物动力学中最基本的分析方法，常见的是一房室和二房室模型，它们在临床中已经有了很广泛的应用.但是，经典的房室模型也存在着很明显的缺点就是分析结果要依赖房室模型的选择，而房室模型的选择又具有一定的不确定性，不同的房室模型有不同的解释和相应的参数数据也明显不一样.基于此近年来生理房室模型得到了很好的发展，它可以描述任何器官和组织的药物浓度变化，从而提供了药物在体内的分布和生物转化的资料
微透析(Microdialysis)技术是一种将灌流取样和透析技术结合起来并逐渐完善的一种从生物活体内进行动态微量生化取样的新技术。其具有活体连续取样、动态观察、定量分析、采样量小、组织损伤轻等特点。微透析技术最大的优点是可在基本上不干扰体内正常生理过程的情况下进行在体、实时和在线取样,透析过程探针周围的组织液成分不会发生改变,所以可以持续收集样品。交换后的透析液被采集,通过高效液相或其它仪器做进
低聚物是处于低分子有机化合物和高分子有机化合物中间地带的一类物质。这类物质已经引起了化学、晶体学、材料学以及生物学等各学科科学家的高度重视。在低聚物的研究中,聚合原理、可逆材料、自修复材料、生物聚合物等已经成为主要关注点。国内外专家学者为在低聚物中实现信息性和程序性、流动性和可逆性及组合性和结构性的统一做了不少工作。本文设计并合成了一类以邻氧桥苯为单体的低聚物,并对其中的个别化合物结构进行了一些探
对Presenilins(PS)基因的功能研究主要集中于其作为Y分泌酶的组成部分参与AβPP(Aβ前体)的剪切和amyloid-β(Aβ)的形成。但是在没有Aβ沉积时,PS基因功能缺失也引起类似阿尔兹海默症(AD)的神经退行性变化。线粒体结构和功能的改变在AD中很常见。神经元凋亡是神经退行性变化的表现之一,位于线粒体内膜的PS1诱导了线粒体途径的细胞凋亡。本研究首先通过RNA干扰技术构建了PS1基
黄芩苷、血根碱均具有很强的抗菌等活性,我们期望通过将黄芩苷、血根碱的盐制备成黄芩苷-血根碱离子对化合物(Baicalin-Sanguinarine Ion-pair,BSI),不仅能改善两者的不足,还能提高两者的抗菌等活性。但由于BSI水溶性极差,因此我们先将其制备成纳米药物,以增加生物利用度,为进一步研究BSI的药理药效打下良好的基础。本试验分别选取聚乳酸、卵磷脂、环糊精、壳聚糖为载体制备黄芩苷
磁性纳米粒子因其具有独特的物理化学性质及其在疾病诊断、热疗及靶向给药等方面广泛的应用前景而得到了科学家的广泛关注。然而对于磁性纳米材料毒性评价研究仍存在诸多困难和挑战,影响了磁性纳米粒子在生物医学领域的应用。葡聚糖磁性纳米复合微粒已被FDA批准作为MRI造影剂用于临床,并有望成为磁导靶向给药系统中理想的纳米载体。本研究以人肝癌细胞HepG2、人血管内皮细胞EC及人正常肝细胞L02细胞系为研究对象,