【摘 要】
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背景与目的 O~6—甲基鸟嘌呤—DNA甲基转移酶(MGMT)是一种重要的DNA修复酶，MGMT在保护细胞免受烷基化试剂诱导的突变方面起着关键作用。烷化剂是一类重要的环境致癌物，其分
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背景与目的 O~6—甲基鸟嘌呤—DNA甲基转移酶(MGMT)是一种重要的DNA修复酶，MGMT在保护细胞免受烷基化试剂诱导的突变方面起着关键作用。烷化剂是一类重要的环境致癌物，其分子中的烷化基团可以转移到DNA分子碱基上，最易被烷化的是DNA分子上的鸟嘌呤，可形成O~6—甲基鸟嘌呤(O~6—m G)加合物，甲基化的鸟嘌呤将与胸腺嘧啶错误配对，经两轮复制后，导致G：C→A：T突变，MGMT能将DNA分子上的甲基、二氯乙基等一大类烷化基团转移到自己的半胱氨酸。人类MGMT基因全长约为170kb，含有5个外显子和4个内含子，其中第5外显子上145位半胱氨酸是MGMT的活性部位，作为甲基的接受位点，该位点或邻近位点的突变会使MGMT失活或活性显著降低。研究发现MGMT的基因多态性在不同地区的人群分布不同且可能与肿瘤的发生有关。MGMT在正常及大多数肿瘤组织中均有表达，可表达在细胞核或细胞浆。众多研究表明肿瘤组织MGMT蛋白的表达与正常组织有差异，而且与抑癌基因p53的表达有关联。 本实验旨在通过检测食管癌患者血液中MGMT基因的3个单核苷酸(single nucleotide polymorphism，SNP)C2740214T(Leu84Phe)、A2798995G(Ile143Val)和G2799046A(Gly160Arg)的多态性分布，初步探讨MGMT基因多态性与潮汕食管癌遗传易感性的关系；并采用免疫组织化学染色的方法检测食管癌组织和癌旁组织MGMT及突变型p53(mutant p53，mtp53)蛋白的表达情况，探讨MGMT在食管组织癌
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