【摘 要】
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皮肤是人体最大的器官,它是保护内部组织免受外界刺激的最重要的天然屏障。当皮肤受损时,皮肤的免疫和保护机制就会丧失。因此,细菌和微生物很容易感染受伤部位,使其创面难以愈合;由于糖尿病引起的创面周围的代谢平衡失调,血管形成不足等,也使其创面也难以愈合。临床上通常使用抗生素来抑制细菌感染和治疗糖尿病创面,但滥用抗生素导致的细菌耐药性问题却逐渐成为一个更大的医学威胁。生物活性纳米酶对感染和糖尿病等慢性创面
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皮肤是人体最大的器官,它是保护内部组织免受外界刺激的最重要的天然屏障。当皮肤受损时,皮肤的免疫和保护机制就会丧失。因此,细菌和微生物很容易感染受伤部位,使其创面难以愈合;由于糖尿病引起的创面周围的代谢平衡失调,血管形成不足等,也使其创面也难以愈合。临床上通常使用抗生素来抑制细菌感染和治疗糖尿病创面,但滥用抗生素导致的细菌耐药性问题却逐渐成为一个更大的医学威胁。生物活性纳米酶对感染和糖尿病等慢性创面愈合非常有益。本研究合成了一种结构稳定的磷酸氢铜纳米片酶(CuP NSs),其具有良好的近红外(NIR)光热转换性能、过氧化物酶(POD)样催化活性和持续铜(Cu)离子释放能力。为了验证其在各种难愈合伤口中的应用潜力,将其与生物相容性好的海藻酸钠(Alg)水凝胶进行复合,制备了Alg/CuP复合水凝胶,该复合水凝胶表现出显著的伤口愈合能力。Alg/CuP复合水凝胶可以使Cu离子在适当浓度下的持续释放,其催化产生的羟基离子(·OH)和释放的Cu离子分别对金黄色葡萄球菌(S.aureus)和大肠杆菌(E.coli)具有较高的细菌清除效率。此外,Alg/CuP复合水凝胶在温热(40℃)作用下,使得Alg/CuP复合水凝胶显著加快了催化和Cu离子释放性能,这进而提高了Alg/CuP复合水凝胶的抗菌性能。而且,在细胞实验上,验证了Alg/CuP水凝胶在40℃作用下产生“热离子”,这种“热离子”有利于人皮肤成纤维细胞(HDFs)和人脐静脉内皮细胞(HUVECs)的增殖、迁移,HUVECs体外成血管化和相关成血管和热休克蛋白基因(VEGF、b FGF、e NOS、HIF-1α、VCAM1、CD31、HSP90)的表达。最终在动物实验上验证其抗感染和促伤口愈合的能力,构建了小鼠伤口感染模型,验证了40℃与Alg/CuP复合水凝胶协同作用下的抗菌性能,构建了小鼠糖尿病伤口模型验证了40℃与Alg/CuP复合水凝胶协同的的促进新血管生成效果,进而促进创面修复效果。结果表明,这种设计的复合水凝胶充分利用了CuP NSs纳米酶的多功能特性,拓宽了在不同临床场景中设计用于难愈合伤口的多功能敷料的途径。
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