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阿维菌素类药物是目前使用最为广泛的抗寄生虫药物。它具有高效、广谱和使用安全等特点。阿维菌素的结构改造和制剂研究是目前阿维菌素类药物研究的两个热点。其中多拉菌素具有在动物体内生物利用率较高、生物半衰期较长、清除率较低等特点,因此具有广阔的应用前景。目前,在国内多拉菌素商品化的制剂只有注射剂,为了充分发掘多拉菌素的应用潜力,本文进行了多拉菌素浇泼剂的研制及其在健康犬体内的药动学及安全性研究。 本试验进行了多拉菌素浇泼剂在犬血浆中的药物动力学研究。犬背部皮肤一次浇注多拉菌素浇泼剂(0.5mg·kg-1·bw),给药后,不同时间点从犬前肢静脉采血。以高效液相色谱法对血浆中药物浓度进行测定,血浆药物浓度-时间数据用WinNonlin5.2.1的非房室模型药动软件处理。给药后的主要药物动力学参数为:多拉菌素在给药后1.00±0.00d(Tmax)达到最大血药浓度(Cmax)24.38±4.82ng·mL-1,消除半衰期(t1/2)为2.14±0.56d,药时曲线下面积(AUC)为89.79±16.90ng·d mL-1。 本试验应用0.5%多拉菌素浇泼剂对患有螨病的犬进行疗效观察,结果显示按0.80mg·kg-1和0.50mg·kg-1体重给药,对犬螨病有很好的治疗效果。并将多拉菌素浇泼剂与多拉菌素注射液进行疗效比较,旨在为临床上治疗犬螨病提供一种新的剂型和给药方法。试验证明:多拉菌素浇泼剂经皮给药驱除犬螨虫高效安全,临床推荐剂量以0.50mg·kg-1体重给药为宜。 将24只健康犬随机分为4组,设为空白对照组、多拉菌素浇泼剂推荐剂量组、3倍推荐剂量组和5倍推荐剂量组,通过透皮给药进行了多拉菌素浇泼剂在犬体内的安全性研究。试验期间每天观察记录犬的临床表现,并分别在给药前1天、给药后第1天、第7天、第14天测量各试验组犬的体温、体重,前肢静脉采血检测其7项血常规和16项血液生化指标。体温、体重、血常规指标和血液生化指标试验数据采用SPSS17.0统计软件进行One-Way ANOVA分析及Duncan氏多重比较。试验期间,各组犬临床表现正常;3倍推荐剂量、5倍推荐剂量会引起个别犬一过性的厌食和体重下降。与空白对照组相比,给药后各剂量组犬体温无显著差异,各剂量组血常规指标均未发现异常;通过对血液生化指标的对比分析,多拉菌素浇泼剂各剂量组的TBIL、DBIL、TG、TC、CREA、LDH、GLU的平均值与空白组相比均无显著差异(P>0.05),而5倍推荐剂量组的AST、ALT、ALP、ALB、GGT、TP和BUN、CA及P值在给药后一段时间有一定程度的波动,但仍在正常值范围内,至给药后第14天逐渐恢复正常。综上所述,多拉菌素浇泼剂对犬没有明显的毒副作用,可按推荐剂量用于治疗犬体内外寄生虫感染。