论文部分内容阅读
引言:近年来随着当今社会竞争的日益激烈,抑郁症(depression)的发病率在逐年上升,并且表现出年轻化的趋势。虽然抑郁症的确切发病机制尚不清楚,但较为肯定的是抑郁症的发病因与单胺类神经递质5羟色胺(5-HT)和去甲肾上腺素(NE)的不足有关。早在上个世纪五十年代开始,抑郁症的治疗就以各种抗抑郁剂药物治疗为主。抗抑郁药种类繁多,氯丙咪嗪(clomipramine,CLI)和阿米替林(amitriptyline)就是常用的两种三环类抗抑郁药,它们主要是通过抑制5-HT和NE的再摄取而发挥抗抑郁作用的。最近多项研究发现,三环类抗抑郁药治疗儿童抑郁症是无效的,对于青少年抑郁症疗效也很有限。而且,儿童及青少年抑郁症患者长期使用这类药物有可能增加其成年后的自杀倾向。动物研究表明,连续给予新生期大鼠CLI,能引发成年后的一系列类似人类抑郁症的行为和病理改变,并且脑内增食素(orexin)的含量明显降低。同时研究发现,增食素能兴奋5-HT能神经元,并且和应激调节有关,可能具有抗抑郁作用。这些事实提示,幼年期的大鼠长期使用CLI导致成年后的抑郁倾向,可能与增食素的降低有关。那么,青春期大鼠长期使用CLI是否会导致成年后行为发生改变,如果行为有改变,这种改变是否与脑内增食素的含量有关?同时作为目前临床应用较多的三环类抗抑郁药阿米替林,应用于青春期大鼠是否会对大鼠产生相同的影响?目的:通过强迫游泳实验,观察在青春期大鼠长期应用抗郁药CLI和阿米替林对其成年产生的行为学影响。通过放射免疫测定法(Radioimmunoassay,RIA)检测大鼠在下丘脑、海马和额叶皮层增食素A、B水平是否发生了变化。方法:选用35日龄的雄性SD大鼠25只。实验共分三组:对照组8只、两个处理组:CLI组8只和阿米替林组9只。腹腔注射给药,2次/天,共4周,两次给药间隔大于9小时。分别在注射完成第二天及一周后9:00-12:00am之间进行强迫游泳实验。强迫游泳实验结束后第二天,9:00-12:00am之间断头处死全部大鼠,取额叶皮层、海马和下丘脑组织,提取脑组织蛋白,经RAI定量分析检测各个脑区增食素含量。使用SPSS(10.0版本)软件进行数据的统计学处理,所有数据均以均数加减标准误((?)±SE)表示。多组间强迫游泳资料使用单因素方差分析和独立样本t检验,组间的放射免疫实验数据使用独立样本t检验。P＜0.05表示差异具有显著性。结果:1.第一次游泳测试结果显示,CLI和阿米替林组大鼠游泳时间显著减少,不动时间明显增多,且差别具有统计学意义。(P＜0.05);其中尤以CLI组大鼠游泳时间减少更为显著,与对照组相比P＜0.01。2.第二次游泳测试结果表明,CLI和阿米替林处理组大鼠攀爬时间呈减少趋势,但与对照组相比P＞0.05;而游泳时间的减少和不动时间的增多比第一次测试结果更加明显(P＜0.01)。3.处理后的三组大鼠增食素A、B的含量在下丘脑最高,远远高于海马和额叶皮层。4.长期应用CLI和阿米替林的大鼠,在下丘脑和额叶皮层增食素A的含量降低,仅下丘脑部位的降低有统计学意义(P＜0.05)。而增食素B的含量在下丘脑和海马虽有降低,但与对照相比差异无显著性(P＞0.05)。结论:1.青春期大鼠长期应用CLI和阿米替林在强迫游泳实验中表现为攀爬减少,游泳和不动、导致了抑郁症状的不动时间明显增多。这一改变具有与幼年期给与CLI的大鼠的变化一致。2.青春期大鼠长期应用CLI和阿米替林,可显著减少下丘脑增食素A的表达。这与成年大鼠给予的短期效应一致,表明在大鼠以后的记忆不成熟中,有使其含量转为增加的趋势。总之,本实验结果提示青年期长期给与抗抑郁药物可能导致抑郁加重。