CGX1321是通过筛选得到的一种新型Wnt信号通路的抑制剂。由于Wnt通路的异常与许多癌症的发生有着密切联系,如肝,结肠和胃癌,CGX1321有可能成为一种有效的抗癌药物,在肿瘤治疗领域具有广泛的应用潜力。但该化合物在pH中性条件下,水溶性非常小。此外,先前的实验研究表明,它对小肠和皮肤具有一定的毒性作用,这是由于小肠和皮肤这些组织中有大量的Wnt通路活性。在本文研究中,我们研制了装载了CGX1321药物的脂质体制剂并进行了处方优化,评估了制剂在体内的药代动力学和药效。希望新的制剂可以最大限度地提高药物浓度和抗肿瘤效果,同时降低药物对小肠和皮肤的毒副作用。具体地,我们通过检测CGX1321在不同pH溶液中的溶解性和分配系数,发现它在pH 4.0以上的缓冲液中,溶解能力非常差。而羟丙基-β-环糊精(HPBCD)可以很好地提高CGX1321在水中的溶解度,满足实验所需的药物浓度。用脂质材料HSPC、胆固醇、DSPE-PEG2000制备空白脂质体,然后用硫酸铵梯度法对药物CGX1321磷酸盐进行载药。通过处方优化筛选得到含药物浓度最高,稳定性最好的最佳脂质体制剂,并对该处方制剂进行体内药物代谢动力学和药效学研究。通过主动载药制备得到的优化脂质体制剂中,药物CGX1321的浓度可高达1mg/ml的浓度。优化后的制剂在体内的PK和组织分布研究显示,在肿瘤,皮肤和结肠的药物浓度分布情况与裸药完全不同。药效学研究结果表明CGX1321脂质体制剂的抗肿瘤效果显著优于裸药的口服制剂,具有统计学差异。这表明脂质体制剂确实具有靶向和控制药物释放的效果。优化后的CGX1321脂质体有效地提高了药物疗效,并减少了药物对皮肤和小肠的毒副作用。本文中,通过硫酸铵梯度法主动地将药物CGX1321载入脂质体中,并使最终的药物有效浓度大大地提高。同时,CGX1321脂质体制剂的药代动力学和药效学研究,表明其对小肠和皮肤的毒副作用显著降低,而抗肿瘤的效果显著优于裸药口服制剂。