【摘 要】
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目的:制备靶向TTRmRNA的正电子分子探针[18F]TTR-ASO,并探索该探针靶向TTR mRNA显像的有效性。方法:通过穿膜肽与甲状腺素转运蛋白反义寡核苷酸(TTR-ASO)的非共价键结合构成分子探针主体。首先通过细胞学实验,初步探索其对TTR基因的靶向特性。接着以苯甲醛为载体,在TTR-ASO分子探针主体上标记18F,制备[18F]TTR-ASO正电子分子探针。最后通过表达TTR基因的正常
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目的:制备靶向TTRmRNA的正电子分子探针[18F]TTR-ASO,并探索该探针靶向TTR mRNA显像的有效性。方法:通过穿膜肽与甲状腺素转运蛋白反义寡核苷酸（TTR-ASO）的非共价键结合构成分子探针主体。首先通过细胞学实验,初步探索其对TTR基因的靶向特性。接着以苯甲醛为载体,在TTR-ASO分子探针主体上标记18F,制备[18F]TTR-ASO正电子分子探针。最后通过表达TTR基因的正常大鼠（S0期）和TTR基因低表达的大鼠肝纤维化（S4期）模型对比,验证[18F]TTR-ASO探针在活体中靶向TTR mRNA显像的有效性。结果:细胞实验证明TTR-ASO分子探针在80min已经进入细胞,12h摄取达到高峰,且具有针对TTR基因的靶向性。动物实验中[18F]TTR-ASO分子探针PET-CT显像表明,注射80min时,正常大鼠（S0）SUVmax、SUVmean明显高于纤维化大鼠（S4）,差异具有统计学意义（P<0.05）,SUVmin在两组大鼠间的差异没有统计学意义（P>0.05）。探针在正常大鼠和模型鼠肝脏的浓聚情况差异与细胞学及免疫组化结果相符。结论:成功制备[18F]TTR-ASO正电子分子探针,该分子探针可以靶向肝细胞质中TTR mRNA显像,有望实现早期肝纤维化无创靶向基因成像。
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