【摘 要】
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目的:通过研究川芎嗪对小鼠银屑病样皮损的表皮组织病理改变及对细胞因子的影响,探讨川芎嗪对银屑病的治疗效果及其可能的作用机制。方法:选用BALB/c小鼠共30只,雌雄各半,剔除小鼠背部约2×4cm大小区域毛发并随机分为正常组、模型组、川芎嗪（TMP）组（低、中、高剂量组）（n=6）。正常组涂抹凡士林62.5mg/d,模型组及TMP组涂抹咪喹莫特乳膏62.5mg/d,连续7天,从第4天开始,低、中、高
【基金项目】
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遵义市科技计划项目（遵市科合 HZ 字（2020）217 号）川芎嗪在银屑病治疗中的作用机制研究
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目的:通过研究川芎嗪对小鼠银屑病样皮损的表皮组织病理改变及对细胞因子的影响,探讨川芎嗪对银屑病的治疗效果及其可能的作用机制。方法:选用BALB/c小鼠共30只,雌雄各半,剔除小鼠背部约2×4cm大小区域毛发并随机分为正常组、模型组、川芎嗪（TMP）组（低、中、高剂量组）（n=6）。正常组涂抹凡士林62.5mg/d,模型组及TMP组涂抹咪喹莫特乳膏62.5mg/d,连续7天,从第4天开始,低、中、高TMP组分别予腹腔注射20mg/kg、40mg/kg、100mg/kg盐酸川芎嗪注射液,正常组及模型组注入等量生理盐水,1次/天,连续9天。观察各组小鼠皮损变化,干预结束后取适量小鼠背部皮损,q RT-PCR检测各组皮损中TNF-α、IL-17、VEGF m RNA的表达水平;皮损组织切片HE染色及免疫组织化学染色,观察各组皮损的病理变化及检测TNF-α、IL-17、VEGF蛋白表达量。结果:1、TNF-α、IL-17、VEGF m RNA相对表达量:模型组均高于正常组,且差异均有统计学意义（F=25.437;F=51.276;F=54.334;P均＜0.05）,与模型组相比,低、中、高TMP组m RNA相对表达量均逐渐降低,统计学结果示:（1）TNF-αm RNA相对表达量:低TMP组与模型组间差异无统计学意义（P=0.133）,而中、高TMP组与模型组差异有统计学意义（P均＜0.05）;低、中、高TMP组间比较,低TMP组与中、高TMP组间差异均具有统计学意义（P均＜0.05）,中、高TMP组间差异则无统计学意义（P=0.613）。（2）IL-17 m RNA相对表达量:低、中、高TMP组与模型组间两两相比,差异均有统计学意义（P均＜0.05）。（3）VEGF m RNA相对表达量:低、中TMP组与模型组间差异均无统计学意义（P=0.981;P=0.064）,高TMP组与模型组及低、中TMP组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）,而低TMP与中TMP组间差异则无统计学意义（P=0.061）。2、皮损组织病理:模型组小鼠的皮损组织病理呈现为典型的银屑病样病理改变,而TMP组皮损的银屑病样病理表现较模型组依次减轻。3、免疫组化结果显示:TNF-α、IL-17、VEGF蛋白均主要表达于表皮层细胞的胞浆内,且模型组蛋白表达量均较正常组明显升高,差异均具有统计学意义（P均＜0.05）,与模型组相比,低、中、高TMP组蛋白表达量均逐渐降低,统计学结果显示:（1）TNF-α蛋白表达水平:低TMP组与模型组间差异无统计学意义（P=0.422）,而中、高TMP组与模型组间差异有统计学意义（P均＜0.05）;低、中、高TMP组间比较,仅高TMP组与低TMP组间差异具有统计学意义（P＜0.05）,其余均无统计学意义（P均＞0.05）。（2）IL-17蛋白表达水平:低、中、高TMP组与模型组间差异均具有统计学意义（P均＜0.05）;低、中、高TMP组间比较,低TMP组与中、高TMP组间差异均具有统计学意义（P均＜0.05）,中、高TMP组间差异无统计学意义（P=0.831）。（3）VEGF蛋白表达水平:低、中、高TMP组与模型组间差异均有统计学意义（P均＜0.05）;低、中、高TMP组间比较,低、中TMP组与高TMP组间差异具有统计学意义（P均＜0.05）,而低、中TM组间差异无统计学意义（P=0.446）。结论:川芎嗪可通过降低小鼠银屑病样皮损内的TNF-α、IL-17、VEGF的表达水平,改善小鼠银屑病样皮损的炎症表现,缓解其病情严重程度,且随着TMP剂量的增加,其治疗效果越显著。
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