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目的:人类染色体3p12-14区域存在着多种抑癌基因,ADAMTS9(a disintegrin and metalloprotease with thrombospondin motif 9,含Ⅰ型血小板反应蛋白模体的解聚素金属蛋白酶),即是其中一员。它已在多种类型的恶性肿瘤中被鉴定为抑癌基因,然而其在乳腺癌发生发展进程中的具体作用尚未厘清。方法:通过q RT-PCR检测ADAMTS9在乳腺癌组织及其配对边缘组织样本中的mRNA表达水平。将ADAMTS9表达载体pCEP4-ADAMTS9和其空载体pCEP4转染乳腺癌细胞株BT549及SK-BR-3,获取ADAMTS9稳定过表达细胞株。通过细胞增殖实验、细胞克隆形成实验、流式细胞周期实验、流式细胞凋亡实验、划痕愈合、细胞迁移及侵袭实验、小管形成实验分析ADAMTS9对乳腺癌细胞增殖、周期、凋亡、侵袭迁移能力和血管新生能力的影响。结果:在本研究中,我们观察到ADAMTS9在乳腺癌组织样本中的mRNA表达水平远低于其配对的癌旁组织。通过在乳腺癌细胞株中外源性过表达ADAMTS9基因,我们发现ADAMTS9可显著抑制乳腺癌细胞增殖并将细胞周期阻滞于G0-G1期,诱导癌细胞凋亡,抑制癌细胞的侵袭和迁移能力。同时,来自于过表达ADAMTS9的BT549细胞株的条件培养基可显著抑制HUVEC细胞的小管形成能力。通过进一步研究我们发现,ADAMTS9通过抑制AKT通路及其一系列的下游因子(如MDM2,p53,p21,p27,E-cadherin,VIM,SNAIL,VEGFA,NFκB-p65及MMP2)在乳腺癌中起抑癌作用。而ADAMTS9对AKT的抑制作用依赖于其与AKT的上游激活因子EGFR和TGFβ1/TβR(I/II)的相互作用。结论:ADAMTS9在乳腺癌组织中显著低表达。ADAMTS9可通过抑制EGFR和TGFβ1/TβR(I/II)进而抑制AKT通路的活化,从而发挥对乳腺癌细胞恶性生物学行为的抑制作用。