吲哚美辛(Indomethacin,INM)是非甾体类抗炎药,具有解热镇痛作用,但是因为它的水难溶性,导致其生物利用度极低,无法很好地在临床上运用。应用固体分散技术,将此类药物与水溶性聚合物载体制备为固体分散体,可增大药物溶出度,提高其生物利用度。本文以吲哚美辛(INM)为模型药物,聚乙二醇(PEG10000)为聚合物载体,研究用于吲哚美辛混合的热熔挤出机关键技术,在满足《药品生产质量管理规范(2010年修订)》(GMP标准)要求的基础上,使药物良好地混合,提高其生物利用度。根据GMP标准和同向双螺杆塑料挤出机标准,对热熔挤出机主要结构进行设计研究。为了便于设备的清洁和消毒,所设计的热熔挤出机在结构上实现机筒及螺杆的快速拆装。为了提高药物的生物利用度,对热熔挤出机的螺杆构型进行设计,使药物和载体达到更好的混合效果。本文设计十六种螺杆元件,运用POLYFLOW软件对各螺杆元件下的流场进行数值模拟,分析各流场的加权平均剪切应力、累积最大剪切应力、累积停留时间以及平均回流系数。由分析模拟计算结果,选出混合性能较强的螺杆元件。基于各螺杆元件混合性能分析,设计出七种混合段螺杆构型,研究各混合段螺杆构型在流场的混合性能,优选出用于本热熔挤出机的混合段螺杆构型。改变热熔挤出机的工艺参数,对混合段螺杆流场进行数值模拟,总结出螺杆转速和加料量对药物混合效果的影响规律。通过挤出试验,验证螺杆转速对混合流场的影响。采用扫描电镜观察法(SEM)和体外溶出度试验法对挤出样品进行质量评价。