复杂肝癌手术中持续性长时限肝门阻断法的可行性及意义研究

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研究背景及目的原发性肝癌(PLC)是目前全世界最常见的恶性肿瘤之一,而肝细胞肝癌(HCC)是其最常见的类型,约占原发肝癌患者的85%,大部分肝细胞肝癌患者伴有慢性肝炎或肝硬化等肝病基础。肝切除术被认为是目前最有可能治愈原发性肝癌的治疗措施。很多研究均已证实,出血及输血是影响患者近期及远期愈后的主要影响因素,因此,在肝切除术中,首要关心的问题是如何减少术中出血及避免输血。肝脏入肝血流阻断(Pringle法)在控制肝切除术中过量出血方面被证明是安全、有效的。Pringle法既可以持续性应用,也可以间断性应用,肝脏部分切除术后剩余肝实质所遭受的缺血再灌注损伤(IR)是这些血流阻断技术的主要缺点,尤其是在伴有慢性肝病背景的肝脏中,这种损伤作用表现得更为明显。相对于持续性Pringle法(CPM),间断性Pringle法(IPM)通过间歇期实现对肝脏的重新灌注,被认为可以减轻肝脏的缺血再灌注损伤并相对有效的延长肝脏缺血耐受时间,目前被广大外科医生所采用。然而,在肝脏血流复流期间,间断性Pringle法可能会导致额外的出血。越来越多的研究表明,肝脏耐受热缺血损伤的能力要强于耐受过量出血。在肝切除术中,间断性Pringle法在控制术中过量出血及较少肝细胞损害方面是否优于持续性Pringle法,临床上仍有争议。如果持续阻断肝脏入肝血流超过一定时限,热缺血及随后的在灌注损伤更有可能会造成剩余肝实质的不可逆性损伤,目前的观点认为,肝脏可以持续耐受30分钟常温下由血流阻断引起的热缺血损伤,甚至对于代偿良好的肝硬化肝脏也同样可以安全耐受。当预计血流阻断时间超过30分钟时,大多数外科医生会选择间断性应用Pringle法。然而,随着肝脏外科技术的进步及术后管理能力的提高,肝脏可以耐受更长时间的热缺血损伤并且也不会导致严重的并发症。肝脏耐受热缺血损伤的能力可能比我们想象的要强,其耐受持续性入肝血流阻断的安全时限仍然没有定论。在肝脏外科手术中,大部分患者切肝过程可以在30分钟的阻断时限内完成,并且入肝血流阻断时间很难在术前进行准确估计,因此很难确定合适的研究人群并且对他们进行随机分配,因此我们设计了一个前瞻性的队列研究,明确在肝功能代偿良好的慢性肝病患者中,肝脏是否同样可以安全耐受30分钟以上的持续性入肝血流阻断时限,并且进一步比较持续性Pringle法与间断性Pringle法的在减少术中出血方面的效能、术后肝功能的恢复情况及术后并发症的发生情况。资料与方法2011年6月至2013年6月期间共142名符合条件且伴有慢性肝病的原发性肝癌患者纳入本研究,其中持续性Pringle组共69名,间断性Pringle组共73名,分别对两组患者的术中情况、术后肝功能恢复情况及术后并发症的发生情况进行分析,比较两组患者术中出血量、肝门阻断时间、手术时间、术后第1天、第3天和第6天的肝功能变化、手术相关并发症的发生、围手术期输血情况及术后住院时间,比较两组间有无差异。研究结果两组患者在性别、年龄、术前肝功能指标、肝脏切除范围、累计入肝血流阻断时间、肝硬化患者比例等方面均无统计学差别。间断性Pringle组患者术中出血量更多(P<0.001)、围手术期输血患者比例更高(P=0.002)、输红细胞悬液量(P=0.001)更多、手术时间更长(P=0.029)。持续性Pringle组患者术后第1天、第3天和第6天的血清总胆红素(TBIL)水平、血清天门冬氨酸氨基转移酶(AST)水平显著低于间断性Pringle组(P<0.05),而血清白蛋白(ALB)水平显著高于间断性Pringle组(P<0.05)。间断性Pringle组术后第1天AST水平较术前AST水平的升高量要明显高于持续性Pringle组(P=0.006),两组患者AST水平均于术后第6天恢复至术前水平。两组患者术后第1天丙氨酸氨基转移酶(ALT)水平之间差别无统计学意义(P=0.250)。在术后并发症发生率上,除了间断性Pringle组术后输血的比例明显多于持续性Pringle组外(P=0.011),两组患者其他各项并发症的发生情况无显著差异。两组患者均未出现围手术期死亡病例。结论1.在肝功能代偿良好的慢性肝病患者中,肝脏同样可以安全耐受30分钟以上的持续性入肝血流阻断时限,同时也并未增加术后并发症的发生率。2.相对于间断性Pringle法,持续性Pringle法不仅可以显著减少肝脏手术中出血量、降低围手术期输血患者的比例及输血量,而且也并未增加术后剩余肝实质的损害。
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