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背景和目的：急性髓系白血病（acute myeloid leukemia，AML）是造血干细胞来源的恶性增殖性疾病，它的发生发展是多因素、多基因参与的复杂过程，许多细胞内信号转导通路和调节因子参与其中。Wnt/β-catenin信号通路是迄今研究较为深刻的肿瘤相关信号转导通路，在多种恶性肿瘤细胞中可检测到该通路异常激活。Dkk-3（Dickkopf-3）和Wif-1（Wnt inhabitory factor-1）是Wnt/β-catenin信号通路重要抑制性调节因子，基因启动子甲基化能导致Dkk-3和Wif-1基因表达沉寂，进而失去对Wnt/β-catenin信号通路抑制效应，这可能是Wnt信号通路异常激活的机制之一。本研究试图分析Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化状态和mRNA表达情况，旨在探讨AML的可能发病机制，进而为AML治疗提供一定思路。 方法：用甲基化特异性聚合酶链式反应（Methylation-specific PCR，MSP）检测56例急性髓系白血病（AML）骨髓标本和20例缺铁性贫血患者（对照组）骨髓液中Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化状态；用实时定量逆转录聚合酶链式反应（Real time fluorescence quantitative reverse transcription-polymerase chain reaction）检测上述标本中β-catenin、Dkk-3和Wif-1基因mRNA表达情况。 结果：1. AML组和对照组骨髓细胞中Dkk-3基因启动子甲基化率分别为31/56和1/20，Wif-1基因启动子甲基化率依次为36/56和2/20，AML组中DKK-3和Wif-1基因启动子甲基化率明显高于对照人群（χ2=15.330，P＜0.001；χ2=17.371，P＜0.001）。DKK-3和Wif-1基因启动子甲基化发生率与AML患者性别、年龄、临床分型无相关性。 2.AML患者中DKK-3和Wif-1基因mRNA相对表达量依次为0.840±0.320和0.792±0.313，低于对照人群的1.134±0.392和1.047±0.334，差异具有统计学意义（t=3.415，P=0.000；t=3.070，P=0.003）。DKK-3和Wif-1基因mRNA相对表达量与AML患者性别、年龄、临床分型亦无相关性。 3.AML患者骨髓标本β-catenin的mRNA相对表达量为0.756±0.304，高于对照组骨髓标本表达量0.342±0.105，差异具有统计学意义（t=5.943，P=0.001）。AML骨髓标本中DKK-3和Wif-1基因mRNA相对表达量和β-catenin相对表达量呈均呈负相关性（r=-0.543，P=0.000；r=0.562，P=0.000）。 4.Kaplan-Meier生存曲线分析显示，DKK-3甲基化阳性组AML患者总体生存时间短于阴性组患者（χ2=3.957，P=0.042）；Wif-1甲基化阳性组AML患者总体生存时间亦短于阴性组患者（χ2=4.520，P=0.029）。 结论：1.AML患者中Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化发生率较高，甲基化导致Dkk-3和Wif-1基因表达抑制，Dkk-3和Wif-1基因mRNA相应下降。Dkk-3、Wif-1基因启动子甲基化情况以及mRNA水平与AML患者的性别、年龄、临床分型的无相关性。 2.作为Wnt信号转导通路中重要调节因子，AML患者骨髓标本中β-catenin基因mRNA相对表达量较非恶性血液疾病对照组增加，这提示AML患者中Wnt/β-catenin信号通路异常激活。 3.Dkk-3和Wif-1基因mRNA表达量和β-catenin基因mRNA水平呈负相关性。AML组中Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化导致基因表达抑制，进而引起β-catenin高表达，Dkk-3和Wif-1基因启动子甲基化可能参与了Wnt通路激活及AML的发病过程。 4. Dkk-3基因甲基化阳性、Wif-1基因甲基化阳性的AML患者总体生存时间均短于Dkk-3和Wif-1基因非甲基化患者。Dkk-3和Wif-1基因甲基化的AML患者总体预后较差。