二型糖尿病（Type2Diabetes Mellitus,T2DM）已成为威胁人类健康的重大问题，为更好地揭示2型糖尿病的发病机制及寻找潜在的治疗方案，相关的动物疾病模型是必不可少的工具。已有的基因组数据显示，食蟹猴的基因组与人的同源性约94%，且食蟹猴模型能较好的模拟2型糖尿病的发病进程，因此，食蟹猴2型糖尿病模型是研究糖尿病最理想的动物模型。研究表明，自发和诱导的食蟹猴2型糖尿病模型的成模率较低，很难满足研究的需要，而如果把遗传因素考虑在内，则有可能提高建模率。食蟹猴与人的基因组高度同源，从理论上来说，食蟹猴与人之间具有更多共同的T2DM相关基因，因此，本研究以37个与人显著关联的T2DM易感突变位点为基础，采用DNA池和关联分析等方法研究食蟹猴对应同源区域SNP位点与食蟹猴T2DM的关联性，快速筛查出与食蟹猴T2DM相关的遗传标记。研究结果如下：（1）通过文献阅读，从人类已报道的T2DM易感SNP位点中筛选出54个极显著关联的SNP(P<5.2×10^-8)，下载这54个SNP上下游各1000bp的人类基因组序列，并用这54条2001bp的序列在刚报道的食蟹猴基因组序列上搜索同源序列（主要设置参数是：blastall-pblastn-FT-e1e-15-a4-m8），最终获得37个食蟹猴同源序列，以37个序列为模板，设计37对引物，最终有31对引物PCR扩增成功，经测序验证为我们的目标序列。为了快速筛查疾病和正常个体差异性的SNP标记，我们采用了DNA池的方法：A池（10个2型糖尿病食蟹猴个体DNA等量混合）和B池（10个正常食蟹猴个体DNA等量混合），利用以上31对引物对A和B DNA池进行PCR扩增和测序，其中只有5对引物扩增片段的测序结果在A池和B池中存在很大差异，这5对引物分别命名为：rs565、rs661、rs343、rs8326、rs146。而23对引物扩增的序列峰图在A池和B池之间差异不大。通过比较分析A池和B池同一位置SNP位点等位基因测序峰的高低，初步筛查出13个差异较大的SNP位点，分别为SNP565A、SNP565B、SNP565C、SNP661A、SNP661B、SNP343A、SNP343B、SNP343C、SNP343D、SNP146A、SNP146B、SNP146C、SNP8326A。（2）本研究分别在广东蓝岛、高要康达和云南金杰康3个公司共采集了83个食蟹猴血样（有疾病和正常个体），每个个体分别检测3次以上的空腹血糖值和糖化血红蛋白值，采用单个个体测序的方法对以上83个个体及上述13个SNP位点进行基因分型，并进行关联统计分析。在13个SNPs中，有8个SNP位点的等位基因频率在自发性T2DM组和对照组之间存在显著性差异（P＜0.05），八个位点分别为SNP661A、SNP661B、SNP343A、 SNP343B、SNP343C、SNP565A、SNP565B、SNP565C；同时，SNP661A、SNP661B、SNP343A、SNP343B以及SNP343C这5个位点与空腹血糖值之间也存在显著差异，但13个位点与糖化血红蛋白值没有任何显著关联。因此，在自发群体中，我们筛选出的SNP661A、SNP661B、SNP343A、SNP343B和SNP343C五个位点有可能是食蟹猴T2DM模型制备的遗传标记。而在诱导群体中，13个SNP的基因频率在T2DM组和对照组之间没有显著性差异，这13个SNP也与空腹血糖值和糖化血红蛋白值没有任何显著关联。论文首次利用比较基因组学的方法将人类易感SNP位点信息应用到灵长类疾病模型的研究上，这些遗传标记可能为开发食蟹猴T2DM模型提供一种新的策略。