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研究背景近年来,随着我国经济的快速发展,居民的膳食结构有了很大改变,尤其动物性食物的摄入量显著增加,在其营养状况得到改善的同时,疾病谱也发生变化,中老年人中与血脂代谢紊乱相关的慢性病的发生率逐年上升。这些疾病的发生、发展与膳食脂肪的摄入量过多及构成不合理密切相关。第四次全国营养调查资料显示,我国居民膳食中脂肪供能比已高达35.0%,但其中多不饱和脂肪酸摄入量相对较低,尤其是n-3多不饱和脂肪酸(n-3polyunsaturated fatty acids, n-3PUFAs)摄入呈逐年降低趋势。鱼油中富含n-3PUFAs,尤其是二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid, EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA),是多不饱和脂肪酸的良好来源。国内外已有大量研究结果证实鱼油在防治心血管疾病、调节血脂、改善免疫功能、抗炎等方面取得较好效果,但国内关于鱼油对中老年人群的干预研究相对较少。与青壮年人群相比,中老年人生理功能发生明显变化,部分疾病的发生风险也随之上升。如脂肪代谢功能的降低可使高脂血症发生风险大大提高；免疫功能的逐渐削弱易引发一系列不适当的炎症反应,进而导致机体的免疫损伤。因此,合理调整中老年人群的膳食脂肪酸构成显得尤为重要。为此,本项目拟在中老年人群中开展为期12周的随机、对照、鱼油补充的干预试验,评价不同剂量鱼油补充对中老年人血脂水平、免疫功能和炎性因子的影响,为在中老年群体中合理补充鱼油提供参考依据。研究目的通过在中老年人群中开展为期12周的随机、对照、鱼油补充的干预试验,评价不同剂量鱼油补充对中老年人血脂水平、免疫功能和炎性因子的影响,为在中老年群体中合理补充鱼油提供参考依据,以促进中老年人的身体健康。研究对象与方法本次研究为随机对照试验研究。选取广州市荔湾区某社区卫生服务中心作为研究现场,在来该中心进行健康体检的年龄在45～70岁之间的中老年人中招募志愿者作为研究对象。根据纳入和排除标准筛选出符合条件的200名对象(考虑到失访,实际样本量增加20%,共240名)进行干预研究。将研究对象随机分为四组,每组60人,对照组不服用任何鱼油补充剂,低剂量组、中剂量组和高剂量组分别给予1粒、2粒和4粒鱼油胶囊。每粒鱼油胶囊含129mg DHA和182mg EPA,干预时间为12周。纳入对象时进行干预前问卷调查(包括个人基本信息、健康状况、生活习惯、24小时回顾法膳食调查等),体格检查(身高、体重、腰围、臀围和血压等)并采集空腹静脉血5m1；以电话预约的方式通知研究对象到社区卫生服务中心领取鱼油胶囊并详细说明服用时间、剂量和方式；干预6w后以问卷调查(内含24小时膳食回顾)的方式对研究对象进行中期随访,了解鱼油服用情况、身体健康状况及膳食状况等；干预12w后,通知研究对象到社区进行复查,包括干预后问卷调查(干预期间鱼油服用情况、患病情况、24小时膳食回顾等)和体格测量,并采集空腹静脉血5m1。干预前后指标检测。血清血脂水平：总胆固醇(total cholesterol,TG)、甘油三酯(triglyceride, TG)、低密度脂蛋白胆固醇(low density lipoprotein-cholesterol, LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(high density lipoprotein-cholesterol,HDL-C);免疫抑制法检测血清免疫球蛋白含量：免疫球蛋白A (immunoglobulin A,IgA)、免疫球蛋白G (immunoglobulin G, IgG)、免疫球蛋白M (immunoglobulin M, IgM);酶联免疫吸附试验(enzyme linked immunosorbent assay, ELISA)检测血清炎症因子含量：白细胞介素-6(interlukin6, IL-6)及肿瘤坏死因子-α (tumor necrosis factor α; TNF-α);气相色谱法检测血清脂肪酸百分含量：血清二十碳五烯酸(eicosapentaenoic acid,EPA)和二十二碳六烯酸(docosahexaenoic acid, DHA)。采用EpiData3.1软件建立数据库,膳食营养分析软件(上海臻鼎软件公司)分析膳食资料,SPSS13.0软件进行统计学分析,主要统计方法包括t检验、单因素方差分析、协方差、χ2检验、偏相关分析、非参数检验等。研究结果1.本次共招募314名中老年志愿者,240名符合纳入标准的中老年人进入研究,201人最终完成干预试验。研究对象包括女性144人,男性57人,平均年龄60.62±7.66岁。各组研究对象基线资料(包括年龄、文化程度、职业等基本信息)、生活行为习惯、能量及各类营养素摄入及体格测量指标(身高、体重、血压等)组间差异均无统计学意义；2.鱼油干预对血清EPA和DHA水平的影响：4组研究对象干预前血清EPA和DHA的平均百分含量无组间差异(P>0.05)。配对t检验结果显示,各鱼油干预组EPA和DHA均较干预前有显著升高,以高剂量组升高最多,差异有统计学意义(P<0.05),而对照组干预前后EPA和DHA含量无显著差异(P>0.05)。干预后各组血清EPA百分含量组间差异明显(P<0.001),各鱼油干预组均明显高于对照组(P<0.05或P<0.01)；3.鱼油干预对血脂水平的影响：干预前,各鱼油组TG、TC、LDL-C及HDL-C水平略高于对照组,但均与对照组无显著性差异。干预后,对照组TG水平上升,而不同剂量鱼油补充组均呈现下降趋势,低、中剂量组变化率均与对照组有显著性差异(P<0.05),高剂量组变化率与对照组有极显著性差异(P<0.01)；干预后对照组和鱼油补充组TC水平均呈现下降趋势,但以高剂量组下降最为明显,较干预前有极显著性差异(P<0.001)；各组LDL-C水平干预后也较干预前显著降低(P<0.05),但无组间差异；干预后对照组HDL-C水平与干预前无显著性差异(P>0.05),而各鱼油组均较干预前下降,且以高剂量组下降最为明显(P<0.001)。HDL-C的变化值和变化率的组间比较有极显著性差异(P<0.01)；4.鱼油干预对血清免疫球蛋白水平的影响：干预前,对照组和各鱼油组血清免疫球蛋白水平(IgA、IgM和IgG)无组间差异(P>0.05)。干预后,各鱼油组血清IgA、IgG水平较干预前有所升高,但差异无统计学意义(P>0.05)。IgM水平干预前后无明显变化(P>0.05)。血清IgA平均变化率以低剂量组变化率(25.149%)最大,但各组间无显著差异(P>0.05)；血清IgG变化率也以低剂量组(7.551%)为最高,但各组间也无显著差异(P>0.05)。血清IgM的变化率组间差异无统计学意义(P>0.05)。5.鱼油干预对血清炎症因子水平影响：血清IL-6和TNF-a经自然对数转换成Ln (IL-6)和Ln (TNF-α)进行方差分析,发现对照组和各鱼油组干预前和干预后均无组间差异。各组血清IL-6和TNF-α的变化值及变化率组间差异也均无统计学意义(P>0.05)。偏相关分析显示,血清DHA水平与TNF-α水平呈负相关关系。研究结论1.鱼油补充可显著增加中老年人血清EPA和DHA水平,且在一定范围内呈剂量反应关系：2.鱼油补充可显著降低中老年人血清TG水平,在高剂量时有一定降低TC水平的作用,而对血清LDL-C水平无显著影响。鱼油补充还可降低HDL-C水平,且高剂量组更为显著；3.鱼油补充后血清IgA、IgG水平呈一定上升趋势,但血清IgM的变化趋势不明显；4.鱼油补充对血清IL-6和TNF-α水平无明显影响,但血清DHA水平与TNF-α呈负相关关系,提示DHA有一定的抗炎效应。