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目的:探讨WT1和NKX6-1基因在新疆维吾尔族宫颈组织中启动子甲基化状况,研究WT1和NKX6-1基因启动子甲基化与HPV16和HPV18病毒感染的相关性,以及基因甲基化对m RNA表达的影响;分析这两个基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女宫颈癌的相关性以及对早期诊断的可行性。方法:1、收集新疆维吾尔族妇女正常宫颈组织43例,宫颈上皮内瘤样病变(CIN)组织30例,宫颈癌组织48例。2、采用PCR方法检测宫颈组织HPV16,HPV18感染情况。3、甲基化特异性PCR方法检测WT1和NKX6-1基因启动子甲基化状况;并分析启动子甲基化与HPV16,HPV18感染的相关性。使用HPV16/18和基因启动子甲基化对宫颈病变诊断的敏感性和特异性进行计算。4、选择β-actin做为内参基因,采用实时荧光定量反转录-聚合酶链反应(q RT-PCR)方法检测WT-1和NKX6-1两个基因的m RNA表达水平,分析基因启动子甲基化对m RNA表达的影响。5、采用SPSS17.0统计学软件对数据进行统计学处理,以P<0.05为差异有统计学意义。结果:1、正常宫颈组,CIN组和宫颈癌组中的WT1基因启动子甲基化率分别为6.98%、36.67%和89.58%,三组差异有统计学意义(P<0.01);三组中NKX6-1基因甲基化率分别为11.63%、46.67%和77.08%,差异有统计学意义(P<0.01)。2、正常宫颈组,CIN组和宫颈癌组中HPV16和HPV18的总感染率分别为13.95%,36.67%和68.75%,三组差异均有统计学意义(P<0.01)。3、在68例CIN2及以上的宫颈病变组织中,WT1基因甲基化与HPV16/18感染相关(P<0.05);而NKX6-1基因甲基化未显示相关性(P>0.05)。4、10例WT1基因启动子甲基化阳性的组织中,WT1基因m RNA的表达水平明显低于10例WT1基因启动子甲基化阴性的组织(P<0.01);10例NKX6-1基因启动子甲基化阳性的组织中NKX6-1基因m RNA的表达水平明显低于10例启动子甲基化阴性的组织(P<0.01)。5、WT1基因甲基化诊断宫颈病变的敏感性和特异性分别为79.4%,94.3%;NKX6-1的敏感性及特异性为73.5%和88.7%;二者均高于HPV16/18的诊断效能61.8%,84.9%。结论:WT1和NKX6-1基因启动子甲基化与新疆维吾尔族妇女宫颈癌发生相关;HPV16/18感染可能引起WT1基因启动子甲基化;WT1基因和NKX6-1基因启动子甲基化可能作为宫颈癌的分子标志物,用于宫颈癌的诊断。