MicroRNA-206在肝细胞肝癌中的表达及临床意义

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背景肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma, HCC)是世界上最常见的恶性程度较高的肿瘤之一,是癌症相关死亡的一个主要原因。我国是肝细胞肝癌的高发区域。近年来,HCC的诊断和治疗均取得了很大进展,但是因其早期发现困难、病情进展快、复发率高等特点,HCC的预后仍然较差,死亡率居高不下。因此肝癌的早期诊断及早期治疗成为了目前的研究热点,此方面的研究对于改善肝癌患者的预后具有非常重要的意义。MicroRNAs (miRNAs)是一种长约20-24个碱基的内源性非编码RNA,它在细胞的分化、增殖、凋亡、细胞周期调控等许多生物学进程中发挥着重要作用。到目前为止,大量研究已经证实,许多miRNAs在人类恶性肿瘤中表达异常。异常表达的miRNAs能够从转录后水平调控各种致癌或抑癌基因的表达,从而调控多种恶性肿瘤的发生和发展。编码miRNA-206的基因位于染色体6p12.2上。已有研究利用miRNAs阵列分析或RT-PCR进行验证发现,miRNA-206在多种人类恶性肿瘤中表达量下降。但miRNA-206在肝癌组织中的表达情况尚未报道,其表达量与肿瘤的转移等临床病理因素相关性也尚不可知。本研究旨在观察microRNA-206(miRNA-206)与肿瘤的发生发展的相关性,观察miRNA-206在肝癌组织及肝癌细胞系中的表达情况,并探讨其与肝癌相关临床病理因素的相关性,并观察miRNA-206对肝癌细胞生物学特性的影响。探讨miRNA-206在肝癌中的作用,为肝癌的诊断、治疗和预后评估提供新的靶点。方法收集88例肝细胞肝癌患者行肝癌切除术时的肿瘤组织、癌远旁组织作为研究对象,15例肝血管瘤患者的手术切除标本作为空白对照,使用RT-PCR方法检测组织标本中miRNA-206的表达量,分析miRNA-206的表达与基本临床病理特征间的关系。体外实验中,检测肝癌细胞系HepG2、Bel-7402、SMMC-7721与正常肝细胞系L02中miRNA-206的表达情况。为了进一步明确miRNA-206所导致的生物学效应,采用miRNA-206模拟物及抑制物转染肝癌细胞系Bel-7402,然后利用MTT法及transwell法检测细胞的增殖、迁移及侵袭的情况。结果1、在88例接收肝癌切除术的患者中,miRNA-206的表达量在肝癌组织中明显较癌远旁组织中表达下降,癌远旁组织中miRNA-206的表达量也明显低于正常肝组织。从患者个体的肝癌组织和癌远旁组织中microRNA的表达量变化来看,miRNA-206在59例(67%)肝癌组织中表达明显低于癌远旁组织;且临床症状相对严重的患者,和发生肿瘤的远端转移的患者的组织内,miRNA-206表达量更低。2.miRNA-206在体外培养的肝癌细胞系HepG2、Bel-7402、SMMC-7721中的表达量较正常肝细胞系L02中明显降低。3. miRNA-206模拟物转染Bel-7402后,肿瘤细胞系的增殖、迁移和侵袭能力均较阴性对照组明显下降;而用miRNA-206的抑制物转染Bel-7402后,肿瘤细胞系的增殖、迁移和侵袭能力没有明显变化。结论miRNA-206在肝癌患者的肿瘤组织中的表达量较癌远旁组织明显下调,且其下调与肝癌患者的临床症状和预后密切相关;miRNA-206在体外培养的肝癌细胞系中明显降低,且人为干预的miRNA-206过表达能够抑制肿瘤细胞系的增殖、迁移和侵袭能力。
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