血清胃功能联合14C-UBT在胃癌一级亲属中筛查的应用

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目的1.分析比较胃癌患者FDRs对比无癌症家族史的健康体检者的血清PGI、PGII、PGR、G-17水平的差异性;2.探讨血清PGI、PGII、PGR、G-17及14C-UBT单独及联合检测在胃癌患者FDRs中诊断为PLGC及GC的预测价值;3.分析胃癌患者FDRs的各种类别发生PLGC及GC风险的差异性。方法1.回顾性收集2017年1月至2018年12月于延安大学附属医院住院部及门诊行胃镜及病理检查确诊为胃癌(gastric cancer,GC)的患者,追溯调查其一级亲属(first-degree relatives,FDRs)163例作为观察组,包括其父母、同胞兄妹、子女;同时随机选取若干健康体检者(health checker,HC)作为对照组;2.收集所有研究对象的:(1)一般资料:性别、年龄、身高、体重、体重指数(body mass index,BMI)、吸烟史、饮酒史、腌制油炸饮食等生活习惯;(2)辅助检查:血清胃功能,包括血清胃蛋白酶原(pepsinogen,PG)、PGR(PGI/PGII)、血清胃泌素-17(gastrin-17,G-17),14C-尿素呼气试验(14C-Urea blow test,14C-UBT),电子胃镜,病理组织学及血清癌胚抗原(carcinoembryonic antigen,CEA)、糖类抗原199(carbohydrate antigen 199,CA199)。FDRs组还应收集肿瘤家族史部分,在这一部分,我们将其亲属分为父亲、母亲、同胞兄弟姐妹。以胃镜+病理检查作为金标准;3.采用SPSS20.0统计分析软件包对所有数据进行统计学处理;符合正态分布的计量资料用均数±标准差(?x±S)表示,两组比较用t检验;偏态分布用中位数(median,M)表示集中趋势,用百分位数P25和P75表示离散趋势,偏态分布的计量资料及有序等级资料使用俩独立样本的Mann-Whiney秩和检验;计数资料用[(n,%)]表示,两组比较用x2检验或Fisher精确检验;绘制受试者工作特征(receiver operating characteristic,ROC)曲线,确定最佳诊断界值,曲线下面积(area under the curve,AUC)用于评价指标的诊断效能;使用二元Logistic回归法估计与癌症家族史相关的胃癌危险比(odds ratio,OR)和95%可信区间(95%confidence Interval,95%CI)。以p﹤0.05表示差异具有统计学意义。结果1.本研究共纳入符合纳入及排除标准的研究者313例,其中FDRs组:n=163,其中男性79例(48.47%),女性84例(51.53%),平均年龄:44.64±8.85岁;HC组:n=150,其中男性86例(57.33%),女性64例(42.67%),平均年龄:46.13±9.11岁;2.FDRs组和HC组血清胃功能水平对比发现,FDRs组的PGI和PGR比值比对照组低,差异有统计学意义(p﹤0.05);FDRs组PGII和G-17水平比对照组高,差异有统计学意义(p﹤0.05);3.FDRs组有163例,其中14C-UBT结果呈阳性的有76例,Hp的感染率为46.63%;HC组有150例,其中14C-UBT结果呈阳性的有42例,Hp感染率为28.00%,两组比较差异有统计学意义(p﹤0.05);4.FDRs组的血清CA199水平较对照组高,差异有统计学意义(p﹤0.05);但是两组的血清CEA水平无明显差异(p﹥0.05);5.胃镜及病理组织检查结果:两组胃镜及病理组织结果相比差异均有统计学意义(p﹤0.05)。其中,FDRs组的PLGC占62.58%,HC组占38.00%,两组比较差异具有统计学意义(p﹤0.05)。由此可知,FDRs组的PLGC及GC的发病率均高于健康对照组;6.绘制ROC曲线评价PGI、PGII、PGR、G-17、14C-UBT单独及联合检测预测PLGC及GC的价值,一级亲属中单独使用PGI、PGII、PGR、G-17、14C-UBT对PLGC及GC进行预测时AUC分别为0.652、0.655、0.612、0.613、0.841;联合检测进行预测时AUC增至0.912(95%CI:0.8670.956,p﹤0.05),对比任意单独使用的指标都高,且敏感度为93.80%,特异度为80.50%;然而PGI、PGII、PGR、G-17在健康者中的诊断价值较低,其AUC均小于0.5;7.一级亲属中胃癌家族史与PLGC及GC发病的关系:胃癌家族史阳性能增大其本人的PLGC及GC的发病风险,OR值随着家族内患胃癌的一级亲属个数增加而增大(p﹤0.01);父亲患胃癌者、母亲患胃癌者和同胞兄弟姐妹患胃癌者的PLGC及GC发病风险分别是无家族史者的1.82倍、2.44倍和4.41倍;亲属类别中,同胞兄弟姐妹的患病率最高(OR=4.41,95%CI:2.25-8.63)。结论1.胃癌患者一级亲属较健康人群更易发生胃癌前病变及胃癌;2.血清胃功能联合14C-UBT应用于胃癌一级亲属中筛查的预测价值更高;3.亲属类别中,同胞兄弟姐妹患胃癌及癌前病变的关联更高,可在高危人群筛查中提供一定参考依据。
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