目的：观察⁹⁹Tc-MDP对胶原诱导性关节炎（CIA）大鼠的骨保护作用及对Wnt信号通路的影响,探讨云克治疗RA的可能作用机制。方法：随机选取6只SD大鼠作为正常组,余30只SD大鼠建立CIA模型。选取造模成功的SD大鼠18只随机分为模型组、⁹⁹Tc-MDP小剂量组和⁹⁹Tc-MDP大剂量组。在造模第14天开始分别进行对⁹⁹Tc-MDP治疗组予以2mg/kg·d和4mg/kg·d⁹⁹Tc-MDP尾静脉注射,正常组、模型组注射等体积生理盐水,共14天。肉眼观察足肿胀程度并进行关节炎指数评分,X线摄片及HE染色进行放射学和组织病理学评分。第29天处死所有大鼠,免疫组化检测关节局部Wnt5a、β-catenin、Lrp5表达,Real time-PCR检测滑膜中Wnt1、Wnt5a、P-catenin mRNA的表达。结果：1.与模型组相比,⁹⁹Tc-MDP可以明显减轻CIA大鼠的关节肿胀,降低放射学评分和组织病理学评分。2.与模型组相比,⁹⁹Tc-MDP大小剂量治疗组β-catenin的表达增高,差异有统计学意义,而⁹⁹Tc-MDP不同剂量组比较没有差异。3.正常组大鼠关节区Wnt5a阳性细胞数较少,模型组及大小剂量⁹⁹Tc-MDP组表达亦较低,各组均无显著性差异。与正常组相比,模型组大鼠骨质区Lrp5阳性细胞相对较多,但无统计学差异。与模型组相比,⁹⁹Tc-MDP各治疗组Lrp5表达无显著性差异。4.与正常组比,模型组和⁹⁹Tc-MDP大小剂量治疗组大鼠滑膜组织中Wnt1、p-catenin、Wnt5a mRNA表达均未发现有统计学差异。结论：1.⁹⁹Tc-MDP对CIA大鼠有明确的关节保护作用。2.⁹⁹Tc-MDP对CIA大鼠的关节保护作用可能与其调节Wnt信号通路中的β-catenin蛋白表达有关,这可能是其治疗RA的作用机制之一。3.³³Tc-MDP对CIA大鼠的关节保护作用与Wnt1、Wnt5a及Lrp5的表达无关。