MSCT灌注成像评价肾肿瘤及积水肾功能的价值

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第一部分:肾癌MSCT成像与肿瘤血管生成相关性的研究目的:探讨肾癌MSCT扫描征缘与肾癌组织微血管密度(microvascular density,MVD)及癌组织血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)表达之间的相关关系。方法:对47例。肾癌行术前MSCT平扫及增强扫描(其中男性31例,女性16例,年龄43—67岁,平均为52.8岁),对比剂总量为50ml,经肘前静脉注射,流率为3.5ml/s。同时肿瘤标本及癌旁正常组织采用免疫组织化学染色(SP法),检测肿瘤组织的VEGF的表达;Ⅷ因子相关抗原单克隆抗体免疫组织化学(SP法)显示微血管,测定微血管密度反映肿瘤血管的生成。结果:(1)47例肾癌中,透明细胞癌28例,颗粒细胞癌10例,颗粒细胞、乳头状细胞癌混合型4例,乳头状细胞癌5例;(2)随着肾癌病理分级升高,VEGF的阳性表达及MVD计数明显增高(P<0.05);(3)肾癌组织中,VEGF阳性表达与MVD计数呈显著正相关(P<0.01);(4)肾癌VEGF基因表达,MVD计数与MSCT所示肿瘤大小、瘤内坏死、囊变、强化程度、淋巴结增大、肾静脉或下腔静脉侵犯及远处转移密切相关(P<0.01)。结论:(1)肾癌的MSCT能准确反映肾癌的病理学基础。(2)肾癌的MSCT表现与VEGF基因表达及肿瘤MVD计数存在着内在关系,可以据此术前评价其生物学行为、恶性程度及预测其转移、侵犯的可能性。第二部分:肾肿瘤MSCT灌注成像的临床应用及与分子病理学的相关性探讨目的:运用多层螺旋CT获取肾肿瘤的灌注图像,并与分子病理学特征相对照,探讨MSCT灌注成像在肾肿瘤定性诊断和鉴别诊断中的临床应用价值。方法:对58例肾肿瘤行MSCT灌注扫描(其中男性39例,女性19例,年龄43-67岁,平均为52.3岁),先行常规CT平扫确定肿瘤的中心层面,然后进行肿瘤的灌注扫描,扫描层厚为5mm/4i,120kv,电流60mA。使用高压注射器经肘前静脉快速团注非离子造影剂300mg/mI,总量为50ml。共获得396幅原始图像,并传送到GE workstation 4.0工作站,应用perfusion 2软件包计算获得伪彩色的BF、BV、PS及MTT图,在瘤体及瘤旁正常肾皮质分别选取感兴趣区并记录相应的值。同时采用免疫组化方法(SP法)检测肾肿瘤中血管内皮生长因子(vascular endothelial grouthfactor,VEGF)的表达;Ⅷ因子相关抗原单克隆抗体免疫组织化学方法(SP法)染色显示微血管,测量微血管密度反映肿瘤血管的生成。结果:58例肾肿瘤中,肾癌47例,肾盂癌6例,肾血管平滑肌脂肪瘤5例。在不同级别的肾细胞癌中,其灌注参数BF、BV和PS明显低于正常肾皮质,且高级别的肾癌与低级别的肾癌相比,其灌注参数BF、BV和PS明显增高。肾血管平滑肌脂肪瘤的灌注值明显低于肾癌。肾盂癌的灌注值也明显低于肾癌。肾癌的BF、BV、PS值与其相应的肿瘤微血管密度(microvessel density,MVD)值及VEGF平均光密度值呈显著正相关,MTT值与VEGF平均光密度值呈显著负相关。结论:MSCT灌注成像能定量评价肿瘤血管生成,血管灌注及血管通透性改变,有助于肾细胞癌的术前分级,并在肾肿瘤的定性诊断和鉴别诊断方面具有一定的临床应用价值。第三部分:MSCT灌注成像对积水肾脏单肾功能评价的实验研究目的:采用多层螺旋CT灌注成像技术测定肾积水模型的各项灌注参数,探讨MSCT灌注成像对积水肾脏单肾功能的诊断价值。方法:8周龄以上成年健康雄性实验大白兔20只,制作右侧输尿管部分梗阻模型,分别在梗阻前、梗阻后4周行MSCT灌注扫描、单光子正电子发射计算机体层成像(SPECT)检查及彩色多普勒超声显像(CDFI)检测,并处死实验动物,取积水肾脏标本,于10%甲醛中固定,石蜡包埋后制成普通病理切片,HE染色,光镜下观察病理学变化。结果:梗阻后四周MSCT灌注成像可见肾盂扩张,肾皮质明显变薄,皮、髓质BF、BV较梗阻前有明显下降(P<0.01),MTT变化无明显差异,肾皮质PS有轻度下降趋势,但与梗阻前相比,无显著性差异,而肾髓质PS则较梗阻前有显著性降低(p<0.01)。CDFI显示梗阻后肾动脉、肾内动脉PSV均降低(P<0.05),EDV的下降较PSV更明显,梗阻4周后显著低于梗阻前(P<0.01)。梗阻后肾动脉及肾内动脉的RI均显著高于梗阻前(P<0.01)。SPECT测定结果显示梗阻后右肾GFR均显著低于梗阻前(P<0.001),T_b显著延长(P<0.001),T_(1╱2)显著延长,无测定意义。梗阻后第四周积水肾脏标本HE染色光镜下可见肾小管呈囊性扩张,部分小管开始萎缩,肾小管上皮变成扁平状,肾小球分叶尚保存,间质纤维组织增生后小管间距增宽。上皮细胞浊肿,细胞核变长,部分肾小球尚保持正常结构。结论:肾积水模型在梗阻前、后皮、髓质MSCT灌注参数的变化以BF、BV下降最明显。这一结果与CDFI测定的PSV、EDV及RI所反映的肾血流动力学变化相一致。MSCT灌注技术不仅能提供良好的时间、空间分辨率解剖图像,且其测量。肾功能的灌注参数与CDFI具有较高的一致性,同时也克服了核医学检查不能提供肾脏精细解剖信息,且需要特殊仪器的缺陷。MSCT灌注技术的出现无疑为临床评价单肾功能开拓了思路,随着MSCT灌注软件的不断发展,其在单肾功能评价方面一定会显示出巨大的临床应用价值。第四部分:MSCT灌注成像对积水肾功能可复性预测价值的初探目的:运用大白兔单侧输尿管不全梗阻模型,研究MSCT灌注参数在肾功能恢复过程中的时相性改变过程,探讨多层螺旋CT(MSCT)灌注成像在肾积水肾功能可复性预测中的价值,旨在探寻一种预测积水肾脏功能恢复的方法。方法:建立大白兔单侧输尿管部分梗阻肾积水模型。分为对照组、梗阻2周组、梗阻4周组及梗阻8周组,后3组在解除梗阻后饲养4周,并在梗阻解除前和梗阻解除后四周与正常对照组行MSCT灌注扫描、CDFI检查及SPECT测定后处死实验动物制成普通病理切片。结果:(1)梗阻2周组,梗阻4周组及8周组的BUN、Cr值均在正常范围内;(2)梗阻2周组、4周组的ACE明显高于正常对照组,梗阻8周组与正常对照组无显著性差异,解除梗阻后,各组的ACE值与正常对照组无显著性差异;(3)梗阻2周组,4周组及8周组的总GFR均明显低于正常对照组,解除梗阻后,各组总GFR与解除梗阻前无显著性差异;(4)梗阻后2周组、4周组及8周组右肾GFR均显著低于正常对照组,梗阻解除后,2周组的右肾GFR有所恢复;(5)梗阻4周组和8周组在梗阻解除后,其肾内动脉的EDV显著低于正常对照组,梗阻2周组在梗阻解除后,其肾内动脉EDV,肾动脉EDV与正常对照组相比无显著性差异;(6)梗阻2周组在梗阻解除后,其右肾皮质、髓质的BF、BV值较梗阻解除前有明显上升,接近正常对照组水平,而梗阻4周、8周组在梗阻解除4周后,其右肾BF、BV则未见明显恢复,明显低于正常对照组;(7)组织学上,梗阻时间愈短,解除梗阻后的病理变化愈轻。结论:MSCT灌注成像不仅能够提供积水肾脏形态学的信息,又能提供积水肾脏血流灌注的信息,其与CDFI相结合有望成为预测肾功能可复性的金标准。
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