复方甲硝唑泡腾片的研制与药效学研究

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子宫内膜炎为子宫黏膜的黏液性或脓性炎症,为临床上奶牛的一种常见的生殖器官疾病,可给养牛业造成巨大损失。导致子宫内膜炎的病原微生物多种多样,但以细菌因素为最常见,包括需氧菌和厌氧菌,在适宜的条件下均可造成子宫感染,是引起子宫内膜炎的主要原因。甲硝唑是临床上抗厌氧菌所用主要药物之一,为了扩大抗菌谱,方便临床应用,以盐酸土霉素与之组成复方,并选择泡腾片这一比较新颖的片剂剂型作为制备剂型,为临床上治疗奶牛子宫内膜炎添加一新的制剂选择。1.处方与工艺确定通过辅料选择和正交实验设计确立复方甲硝唑泡腾片每片的处方:甲硝唑0.2 g,盐酸土霉素0.25 g,酸源、碱源及其它辅料适量。采用无水乙醇制粒、酸碱分别干燥外加的方法制备。2.质量控制复方甲硝唑泡腾片质量检测表明,其能在5 min内全部崩解,平均发泡量达35.6 mL,符合药典规定。以双波长法和单波长法分别对甲硝唑和盐酸土霉素进行含量测定,平均回收率分别为99.49%和100.76%,表明测定方法准确可靠;通过稳定性试验估算了复方甲硝唑泡腾片的有效期约为1年。3.药效学研究以体外抑菌实验和临床实验对复方甲硝唑泡腾片进行药效学考察。复方甲硝唑泡腾片对试验菌的MIC均在6.25μg·mL-1以下,与单药相比,显示出协同作用。临床实验结果表明复方甲硝唑泡腾片对奶牛子宫内膜炎的治疗有效率为94.12%。本试验得出如下结论:本文所制复方甲硝唑泡腾片,制备工艺简单,质量指标符合泡腾片的药典规定,尤其是其巨大的发泡量充分说明了其泡腾性能的优越性;体外药效学试验表明,复方甲硝唑泡腾片中甲硝唑与盐酸土霉素联合应用,扩大了抗菌谱;其适宜于临床应用治疗奶牛子宫内膜炎。
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