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目的观察褐藻胶寡糖(AOS)对野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素表达的影响及可能机制。方法60只雄性SD大鼠根据随机数字表法分为正常组(Control)组、模型组(MCT)组、前列地尔组(MCT+Alprostadil)组、褐藻胶寡糖低剂量(MCT+AOS-L)组、褐藻胶寡糖中剂量(MCT+AOS-M)组及褐藻胶寡糖高剂量(MCT+AOS-H)组,每组10只,采用一次性腹腔注射野百合碱(60 mg/kg)的方法建立肺动脉高压模型。造模5周后,测定大鼠的肺动脉加速时间(PAT)、肺动脉射血时间(ET)、舒张末期右心室前壁厚度(RVAWd)、收缩末期右心室前壁厚度(RVAWs)、肺动脉内径(PAD)以及计算PAT/ET,取平均值判断造模情况。造模成功后,MCT+Alprostadil组腹腔注射前列地尔5μg·kg-1·d-1,MCT+AOS-L组、MCT+AOS-M组及MCT+AOS-H组分别腹腔注射褐藻胶寡糖5、10及20 mg·kg-1·d-1,对照组与模型组每天腹腔注射剂量0.9%氯化钠溶液3ml/kg。记录大鼠的死亡情况。给药3周后,分离大鼠心脏,计算大鼠的右心室肥厚指数(RVHI)。分离肺组织,观察肺组织病理。采用酶联免疫吸附试验(ELISA)测定血浆中P选择素的表达情况。应用Western blot法和免疫组化法测定肺组织中p38MAPK/NF-kB/P-selectin通路的表达情况。结果(1)野百合碱腹腔注射造模5周后,与Control组相比,MCT注射组PAT、PAT/ET明显降低,差异均具有统计学意义(p<0.01);MCT注射组右心室舒张末前壁厚度(RVAWd)、肺动脉内径(PAD)明显升高,差异均具有统计学意义(p<0.05)。造模成功。(2)与Control组比较,MCT组病死率较高。MCT+Alprostadil、MCT+AOS-L组、MCT+AOS-M组及MCT+AOS-H组较模型组生存情况得以明显改善。(3)与Control组比较,MCT组RVHI(0.677±0.047)明显增高(p<0.01)。MCT+AOS-L组、MCT+AOS-M组及MCT+AOS-H组大鼠RVHI分别为0.539±0.049、0.502±0.034、0.446±0.045,较模型组明显降低(p<0.01)。(4)肺组织病理结果显示,组织病理学可见MCT组大鼠肺中小动脉内皮细胞连续性破坏,管壁厚度明显增加,管腔面积明显变小,伴有明显的血管周围炎;管腔内可见原位血栓形成;肺泡内可见心力衰竭细胞。AOS可减少血栓形成及血管周围炎症。(5)血清ELISA结果显示,与Control组比较,MCT组血浆中P选择素的表达明显增高(p<0.01),AOS可降低野百合碱诱导的肺动脉高压大鼠血浆中P选择素的表达(p<0.01)。(6)免疫组化结果显示,与Control组比较,MCT组肺组织中P选择素的表达明显增高(p<0.01),AOS可降低野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺组织中P选择素的表达(p<0.01)。(7)Western blot结果显示,与Control组比较,MCT组大鼠肺组织中p38MAPK/NF-kB/P-selectin通路的表达明显增加(p<0.01),AOS可抑制野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型肺组织中p38MAPK/NF-kB/P-selectin通路的表达(p<0.01)。结论AOS降低野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素的表达,该作用呈浓度依赖性。AOS降低野百合碱诱导的大鼠肺动脉高压模型P选择素的表达可能与抑制大鼠肺动脉高压模型肺组织中p38MAPK/NF-kB/P-selectin通路的表达有关。