【摘 要】
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癌症,全世界公认的重大疾病之一,每年大约有九百万癌症病人去世,患病时涉及到人体细胞的异常生长,并极易侵入或扩散到身体的其它部位,医学界对其完全治愈的研究仍未取得成功
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癌症,全世界公认的重大疾病之一,每年大约有九百万癌症病人去世,患病时涉及到人体细胞的异常生长,并极易侵入或扩散到身体的其它部位,医学界对其完全治愈的研究仍未取得成功。临床上常用化疗、激素疗法、手术等治疗手段抑制病体,并限制癌细胞快速分裂从而改变它们的细胞DNA片段。其中,铂类抗癌剂中顺铂及其衍生物卡铂、奥沙利铂、奈达铂等药物有着良好的治疗效果。然而,这些药物的使用伴随给癌症病人身体带来其它损害,如神经破坏、脱发等症状,甚至对癌症细胞显示出耐药性,因此,人们渴望设计并合成结构新颖、抗肿瘤效果好且低毒副作用的金属抗癌药物。近年来,由于镧系元素配合物的结构多样性不同以及它们独特的医用价值,镧系元素配合物得到了广泛研究。本文选用配位点丰富的羧酸类配体与镧系元素反应制备两个金属配合物,并对其抗肿瘤活性进行初步研究,主要工作内容如下:1、选择2′-氨基-[1,1′:4′,1′′-三联苯]-3,3′′,5,5′′-四羧酸(L1)和[1,1′:4′,1′′-三联苯]-4,4′′-二羧酸(L2)两个化合物为有机配体,分别与硝酸钐、硝酸铒通过控制水热合成反应条件制备出两个金属配合物,即C44H22N2O18Sm2和C30H20ErO8。采用红外光谱法、元素分析法表征配合物1-2,并运用X-射线单晶衍射仪测定配合物晶体结构;2、应用紫外光谱法和荧光光谱法证明配合物1-2通过插入模式与小牛胸腺DNA(CT-DNA)结合,测定计算了配合物1-2与CT-DNA的紫外键合常数和斯特恩常数,并比较分析其与DNA作用力的强弱;3、应用电泳凝胶技术证明配合物1-2对质粒pBR 322DNA具有良好的切割能力,分子对接佐证了配合物1-2均能够嵌入到具有特定功能的DNA分子当中;4、采用Annexin V-FITC与PI双染色法测定配合物1-2对宫颈癌细胞(HeLa细胞)的诱导凋亡能力,实验结果证明配合物1-2能有效诱导HeLa细胞凋亡;通过MTT比色法测定了配合物1-2对HeLa细胞的抑制率,并与顺铂药物进行了比对。
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