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目的:卵巢癌是女性生殖器官常见恶性肿瘤,发病年龄以50岁左右为高峰。由于卵巢肿瘤发病隐匿,早期诊断困难,大多数(约70%)卵巢癌患者在初诊时已是浸润晚期(FIGOⅢ或Ⅳ期)的肿瘤,其5年生存率不超过30%,死亡率居妇科恶性肿瘤的首位(1)。在我国,卵巢癌的发病呈上升趋势,在一些大城市如上海今年的卵巢癌发病率达6.9/10万(2),成为危害女性生命健康的主要“杀手”之一。人类PLC delta1基因定位于染色体3p22,包括16个外显子,编码756个氨基酸的蛋白质。PLC delta1是哺乳动物中磷酸肌醇PLC大家庭中的一员。PLCdelta1的表达水平、调节机理和生物学特征已经被广泛研究,但足它在癌症发生、发展中的作用仍未清楚。国外有学者研究发现PLC delta1在食管鳞癌、结肠癌中具有肿瘤抑制作用。目前国内外暂时还没有关于PLC delta1在上皮性卵巢肿瘤中相关研究。因此,本研究旨在探讨PLC delta1在上皮性卵巢肿瘤中的表达及其临床意义。
方法:选取1994~2003年问在中山大学附属第一医院妇产科接受手术治疗的上皮性卵巢肿瘤患者223例(术前均未行放化疗或生物治疗),随访并记录患者的生存时间,收集其临床病理资料。其中卵巢癌患者183例,交界性卵巢肿瘤患者40例。所有组织标本均再次切片HE染色证实诊断后制作成组织芯片。对组织芯片采用免疫组织化学染色二步法检测PLC delta1在标本中的表达(PLCdelta1多克隆抗体,Santa Cruz Biotechnology,Inc)。结果观察采用半定量的9分法:按染色的强度,阴性染色记为0分,弱阳性染色1分,中度阳性2分,强阳性3分。按阳性细胞数,×400倍显微镜下每例观察5个视野,每个视野100个细胞,计数染色阳性细胞数,当阳性细胞数少于1%时,为0分;1%-30%为1分;31%-70%为2分;超过70%为3分。将两者的积分相乘(即0~9分),记录染色结果。根据半定量积分小于2分判定为阴性,正常表达,大于2分判定为阳性,过度表达。采用SPSS10.0统计软件进行统计处理。计数资料采用x2检验。所有检验结果以P<0.05为有统计学意义。
结果:在本组223例上皮性卵巢肿瘤组织中,有166例卵巢癌标本和31例交界性卵巢肿瘤标本成功地进行了PLC delta1免疫组化检测。按半定量的9分法积分标准观察,有效检测的卵巢肿瘤标本中,我们发现PLC delta1在卵巢癌组织中的表达明显高于交界性卵巢肿瘤;在不同临床分期的肿瘤中,PLC delta1表达有显著差异,PLC delta1过度表达率随卵巢癌临床分期的进展而增高;PLCdelta1在年龄较小组别(<51岁)的表达高于年龄较大的组别(≥51岁)。PLCdelta1表达与本组患者的组织学分型、病理学分级均未观察到统计学意义的相关性(P>0.05)。PLC delta1在上皮性卵巢癌中的表达与卵巢癌患者的生存时间无明显相关。(P>0.05)
结论:PLC delta1在卵巢癌组织中的过度表达与肿瘤的恶性进展密切相关,可能是未来检测卵巢癌一种有价值的新肿瘤标志物。