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目的:佛手来源于芸香科植物佛手Citrus medical L.var.sarcodactylis Swingle 的干燥成熟果实。岭南地区常蒸制后（称“制佛手”）入药,目的降低燥性。然而目前对佛手蒸制后引起的药效差异、成分变化及减燥机理等研究较少。本论文在前期研究的基础上,一方面,复制酒精性胃黏膜损伤动物模型对比研究广佛手蒸制前后胃粘膜保护作用的差异,采用UPLC/Q-TOF-MS技术分析给药部位蒸制前后化学成分的变化,并与药效进行相关性分析;另一方面,基于代谢组学从动物代谢水平探讨炮制前后燥性作用差异。揭示蒸制过程药性作用及成分变化的科学内涵,初步探讨广佛手炮制的减燥增效机理,从而为岭南特色饮片制佛手的传承发展提供科学依据。方法:1.广佛手的质量分析 照《中国药典》2015版一部佛手项下“橙皮苷含量测定”对佛手生品饮片进行检测。照1984版《广东省中药炮制规范》佛手项下要求进行制佛手的炮制和性状鉴别。2.广佛手蒸制前后对酒精性胃粘膜损伤保护作用的差异研究 体外实验:通过MTT法检测生制品不同提取物对正常胃粘膜上皮细胞（GES-1）增殖的影响,筛选出对GES-1增殖作用最强的提取物作为体内试验给药部位;体内实验:将SD大鼠随机分为生、制佛手高、低（2.4g/kg/d、0.6/kg/d）剂量组,阴性对照组（蒸馏水）,阳性对照组(（三九胃泰颗粒（600mg/kg）、兰索拉唑（3.6mg/kg））,预先给药4天,第五天造酒精性胃黏膜损伤模型,记录胃粘膜损伤指数,分析病理切片,检测氧化应激因子、炎症因子和NF-κB通路中P65和P-P65蛋白表达。3.蒸制前后药效部位成分变化及药效物质基础研究 采用UPLC/Q-TOF-MS分析蒸制前后醇提物成分差异,正交偏最小二乘法筛选蒸制过程中变化较大的化学成分;对各类成分进行裂解规律分析,初步探讨其成分变化规律。结合药效进行双变量相关性分析寻找药效差异物质。4.基于代谢组学探讨广佛手蒸制前后“燥性”作用差异 以健康大鼠为实验对象,灌胃生、制品佛手水煎液（2.4g/kg/d）、枳壳水煎液（1.2g/kg/d）,记录各组大鼠饮食、饮水量、体重、尿液量、粪便含水量变化。实验结束后计算肝、脾、肾脏器指数、测定血清中AQP3含量。用UPLC/Q-TOF-MS对尿液和血浆进行数据采集,建模分析筛选差异性代谢物,富集筛选具有显著性差异的代谢通路。结果:1.广佛手生品符合《中国药典》橙皮苷含量要求;制佛手性状特征与《广东省炮制规范》（1984版）中“蒸后呈黄棕色或棕黑色”的描述相符。2.体外细胞实验结果显示:乙醇提取物增殖作用最好。体内动物实验结果显示:模型组大鼠胃粘膜出现线状,条索状损伤,充血明显,病灶糜烂;各给药组损伤程度均较模型组减轻,其中生制品高剂量组作用显著（P<0.05）,且制品优于生品。病理切片结果显示,模型组大鼠胃粘膜上皮细胞脱落,可见大量红细胞,腺体排列不规则,制品组腺体排列完整程度优于生品组。胃粘膜组织中生、制佛手高剂量组氧化应激因子MDA水平较模型组降低（P<0.05）,SOD、GSH水平较模型组升高（P<0.05）,其中制品优于生品。与模型组相比,生制品高剂量组炎症因子水平IL-6、IL-10、IL-2、TNF-α的水平均有表达不同程度的降低,IL-2因子生、制佛手高剂量组对比具有统计学意义（P<0.05）,制品优于生品,IL-6、IL-10、TNF-α生制两组高剂量组对比无统计学意义。生、制佛手高剂量组中NF-κ B P-P65蛋白含量水平较模型组降低（P<0.05）。3.LC-MS二级碎片比对定性共44种化合物,其中黄酮类（苷和苷元）12种、香豆素（苷和苷元）16种、柠檬苦素类4种、糖苷类4种、机酸类2种、氨基酸1种、糖类4种及5-羟甲基糠醛。炮制后28种化合物成分峰面积降低,13种化合物峰面积升高。建模筛选出橙皮素5-0-葡糖苷等16种贡献度大的差异性化合物。双变量相关性分析结果显示5-羟甲基糠醛、米林酸、黄柏酮三种成分与炎症因子相关性较大。4.给药三周后生品组与枳壳组大鼠饮食饮水量低于空白组和制佛手组;生品组大鼠平均体重增长最少,与制品组相比具有显著差异（P<0.05）;生品组与枳壳组大鼠肾脏湿重指数低于空白组和制佛手组,脾脏湿重指数高于空白组和制佛手组。生品组与枳壳组血清AQP3含量高于空白组和制佛手组（P<0.05）。血浆和尿液代谢物数据中筛选得到甘油三酯、磷脂胆碱等29个共有潜在燥性标志性代谢物,谷氨酸、甘油磷脂等55个差异性代谢物,筛选出的代谢物结果显示,共有代谢物存在强度差异,差异性代谢物提示生制品作用存在差异性;生品组代谢物以脂类为主,蒸制后代谢物向氨基酸类迁移。代谢通路分析结果提示生品组主要影响体内脂代谢和氨基酸代谢,制品组主要影响体内氨基酸代谢;生制品对水液代谢通路均有影响,根据P值判断,生品的显著性大于制品影响。结论:1.广佛手生制品醇提物对乙醇诱导的胃黏膜损伤均有保护作用,制佛手的保护作用优于生佛手,作用机制可能与抑制NF-κ B的激活相关。2.初步探明了佛手蒸制后醇提物中化学成分的变化,其主要是糖苷类成分的分解。3.饮食、饮水量等生物学指征和肾水通道蛋白（AQP3）可作为佛手燥性评价指标,佛手蒸制后燥性缓和。4.初步研究显示可以通过能量代谢（脂代谢、糖代谢）、氨基酸代谢和水液代谢反映佛手炮制前后燥性作用差异。