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恶性肿瘤是威胁人类生命健康的主要病症之一,随着对肿瘤病因学及细胞、分子免疫学研究的深入,人们逐渐认识到,肿瘤的发生、发展与宿主的免疫系统功能密切相关。尽管机体具有严密的免疫监视机制,但机体免疫系统不能够完全阻止恶性肿瘤的发生。肿瘤细胞可通过某些机制诱导肿瘤细胞的耐受,逃避免疫监视而在机体内生长、转移。近年来,大量的实验证据表明,CD4~+CD25~+Treg细胞是自身免疫耐受维持的重要机制之一。它可通过抑制自身反应性T细胞的活化,维持自身免疫耐受,防止自身免疫病的发生。由于肿瘤细胞是自身细胞量或质的改变,肿瘤细胞耐受的诱导是否与CD4~+CD25~+Treg细胞相关,及肿瘤细胞如何通过CD4~+CD25~+Treg细胞诱导肿瘤免疫耐受还不清楚。为此,本研究以Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养系统为研究对象,探讨肿瘤细胞对CD4~+CD25~+Treg细胞的影响及可能涉及的机制,从以下两方面进行研究:1、研究Lewis肺癌细胞对CD4~+CD25~+Treg细胞数量及功能的影响。采用Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养系统,探讨肿瘤细胞与肿瘤局部免疫细胞相互作用对CD4~+CD25~+Treg细胞数量功能的影响。结果显示Lewis肺癌细胞可诱导CD4~+CD25~+Treg细胞数量增加,功能增强。结果表明肿瘤细胞诱导CD4~+CD25~+Treg细胞产生可能是肿瘤“免疫逃逸”的机制之一。2、探讨Lewis肺癌细胞对CD4~+CD25~+Treg细胞影响的可能机制。通过研究Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养后对Lewis肺癌细胞TLRs表达的影响,探讨肿瘤细胞是否通过TLRs影响CD4~+CD25~+Treg细胞,从而诱导肿瘤的免疫耐受。研究结果发现Lewis肺癌细胞与淋巴细胞共培养后可影响多种TLRs表达,其中TLR4、5、9表达上调;阻断Lewis肺癌细胞TLR9,可降低CD4~+CD25~+Treg细胞数量及功能。结果表明肿瘤细胞可能通过TLRs影响CD4~+CD25~+Treg细胞,诱导肿瘤的免疫耐受、参与肿瘤的免疫逃逸,促进肿瘤的发生和发展。本研究揭示了肿瘤细胞对CD4~+CD25~+Treg细胞的影响及可能涉及的机制,为全面理解肿瘤免疫耐受机制提供新的实验依据,并为肿瘤免疫治疗提供了新的思路。