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目的:本项目旨在研究脂多糖(Lipopolysaccharide,LPS)引起的小鼠急性肺损伤(Acute lung injury,ALI)模型中,甘草酸(Glycyrrhizic acid,GA)对血管紧张素转换酶2(Angiotensin converting enzyme 2,ACE2)表达的上调以及细胞黏附分子E-selectin,VCAM-1表达的下调,并在培养的内皮细胞中观察抑制ACE2后,GA对NF-κB信号通路和内皮细胞黏附分子E-selectin,VCAM-1变化的影响。方法:(1)体内实验:SPF级Balb/c小鼠随机分为四组:溶媒对照组(Control组,DMSO+PBS),GA对照组(GA组),LPS动物模型组(LPS组),GA治疗组(GA+LPS组),各组小鼠分别给予GA(200mg/kg,i.p.)或者等体积DMSO(DMSO为GA的溶剂)预处理1 h后,腹腔注射LPS(10 mg/kg,i.p.)或者等体积PBS,观察并记录小鼠的生理反应,8 h后用20%乌拉坦(5 mL/kg)麻醉解剖小鼠,取肺组织,称量肺湿重,计算小鼠肺系数(Lung Coefficient=肺湿重(g)/体重(kg)×100%),肺组织病理切片后进行HE染色,显微镜下观察拍照。免疫组织化学(Immunohistochemistry,IHC)和蛋白免疫印迹(Western Blot,WB)方法检测ACE2及细胞黏附分子E-selectin,VCAM-1的表达变化。(2)体外实验:GA(100μg/mL)或者等体积DMSO预处理人脐静脉内皮细胞(Human umbilical vein endothelial cell,HUVEC)1 h后,LPS(1μg/mL)或者等体积PBS处理HUVEC 30 min或8 h,提取总蛋白,WB或者免疫荧光(Immunofluorescence,IF)检测ACE2,IκB-α,NF-κB,Caveolin-1,E-selectin,VCAM-1的表达;ACE2的抑制剂(MLN-4760)处理HUVEC后,观察GA对LPS所致的IκB-α,NF-κB,Caveolin-1,E-selectin,VCAM-1变化的影响。结果:1.GA降低LPS诱导的小鼠ALI模型的肺系数,减轻肺组织水肿。2.GA减轻LPS所致小鼠ALI模型中肺组织ACE2的抑制,下调黏附分子E-selectin,VCAM-1的表达。3.GA通过上调ACE2的表达,抑制LPS引起的HUVEC NF-κB的激活,减少Caveolin-1,黏附分子E-selectin,VCAM-1的表达。结论:1.GA能够减轻LPS诱导的小鼠ALI。2.GA通过上调ACE2的表达,抑制NF-κB信号通路的激活,减少内皮细胞黏附分子E-selectin,VCAM-1的表达,进而保护受损的内皮细胞。