前列地尔对糖尿病大鼠周围神经功能及滋养血管通透性变化的实验研究

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目的:观察使用前列地尔后糖尿病大鼠微血管通透性及VEGF表达的变化,及其与周围神经结构、功能变化的相关性。方法:将62只雄性SD大鼠(220±20g)随机分为正常对照组(N组,n=6)及糖尿病造模组(n=56)。造模过程中大鼠死亡共8只,剩余48只大鼠纳入糖尿病模型组(n=48),饲养4周后将糖尿病模型组大鼠随机分为实验组(T组,n=24)及糖尿病未治疗对照组(C组,n=24),T组大鼠腹腔注射前列地尔注射液,1.6μg/kg.day,C组大鼠腹腔注射等量生理盐水。T组和C组分别在不同用药时长(1w,2w,3w,4w)随机抽取6只大鼠作为实验动物,连同N组6只大鼠,对其进行坐骨神经运动神经传导速度(NCV)、摆尾温度阈值(TTT)的测定;取血测血清中VEGF的含量;取大鼠坐骨神经行神经病理观察,称量坐骨神经干重、湿重,计算神经组织含水量并测定坐骨神经上VEGF的含量。结果:与N组相比,T组各组、C组各组大鼠的坐骨神经运动神经传导速度均降低,有统计学意义(P<0.01),T组糖尿病大鼠在用药第1周、2周、3周、4周,坐骨神经运动神经传导速度高于同时期C组糖尿病大鼠,有统计学意义(P<0.01)。与N组相比较,T组各组、C组各组大鼠的大鼠摆尾温度阈值均增加,有统计学意义(P<0.01)。T组糖尿病大鼠在用药第1周、2周、3周、4周,和同时期C组糖尿病大鼠相比,摆尾温度阈值均降低,差异有统计学意义(P<0.05)。与N组相比较,T组各组、C组各组大鼠的坐骨神经组织含水量均增加,有统计学意义(P<0.01)。T组糖尿病大鼠在用药第4周,大鼠坐骨神经组织含水量低于同时期C组糖尿病大鼠,有统计学意义(P<0.05)。糖尿病大鼠坐骨神经光电镜下可见髓鞘肿胀、变形、泡沫样、团块样改变,轴突内微丝、微管排列紊乱。使用前列地尔后,可减少这些病理改变。N组大鼠坐骨神经纤维轴突可见VEGF呈弱阳性表达,而在施万细胞、髓鞘上无表达。T1、C1、T2、C2坐骨神经纤维轴突可见VEGF呈阳性表达,而在施万细胞、髓鞘上无表达。T3、C3、T4、C4坐骨神经纤维轴突、施万细胞、髓鞘上均可见VEGF呈强阳性表达。T组大鼠坐骨神经传导速度与对应的血清VEGF呈负相关;坐骨神经含水量与对应的血清VEGF呈正相关;坐骨神经传导速度与对应的免疫组化IOD值呈负相关;坐骨神经含水量与对应的免疫组化IOD值呈正相关。结论:使用血管扩张剂可改善糖尿病大鼠坐骨神经功能,并能降低VEGF水平,降低周围神经滋养血管通透性,从而起到保护周围神经的作用。
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