抑酸复合茶对高尿酸血症大鼠的防治作用及机制研究

来源 :广西医科大学 | 被引量 : 2次 | 上传用户:toboho
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背景与目的:由于机体内嘌呤代谢紊乱或尿酸排泄障碍从而导致血液中尿酸水平超过正常范围而引起的疾病称为高尿酸血症。目前,高尿酸血症在各地区的发病率呈逐年增高趋势,然而治疗高尿酸血症需要长期用药,停药易复发,长期使用别嘌醇等XOD抑制剂会增加肝肾毒性等不良反应的风险。因此,寻找副作用小且适合痛风和高尿酸血症患者使用的天然药用植物是当前医学研究热点之一。本课题所研究的抑酸复合茶是以山楂叶:黄芪:槐花=2:1:1比例,经浸泡、蒸煮、过滤、浓缩后调制而成的一种混合茶剂。本研究旨在评价抑酸复合茶对高尿酸血症大鼠的降尿酸作用,并探讨其降尿酸机制。方法:根据随机分配的原则将48只雄性SD大鼠分为正常对照组、模型组、别嘌醇组、苯溴马隆组、低剂量抑酸复合茶组、高剂量抑酸复合茶组,每组8只。采用腺嘌呤25mg/Kg+氧嗪酸钾300 mg/Kg剂量每日上午连续灌胃3周构建高尿酸血症大鼠模型,同时下午给予药物治疗。末次灌胃给药后,检测各组大鼠血清尿酸、肌酐和尿素氮水平,病理切片染色观察实验大鼠肾脏病理损伤程度,酶联免疫法测定大鼠血清及肝脏匀浆中黄嘌呤氧化酶,Western Blot及RT-PCR法分别检测肾脏URAT1、ABCG2、OAT1、GLUT9蛋白及mRNA表达情况。结果:1、检测抑酸复合茶对高尿酸血症大鼠血清尿酸、Cr和BUN水平的影响,结果显示:与正常对照组相比,模型组尿酸水平升高,差异显著(P<0.05),提示高尿酸血症大鼠建模成功;与模型组比较,用药各组血清尿酸水平均明显降低,差异显著(P<0.05);模型组大鼠血清与正常对照组大鼠相比,其Cr和BUN水平升高明显,与模型组大鼠相比,用药各组均不能降低其Cr和BUN水平。2、检测抑酸复合茶对高尿酸血症大鼠肾组织病理学的影响,结果表明:正常对照组大鼠肾小球、肾小管等组织结构完整,模型组与别嘌醇组大鼠出现肾小管脱落坏死。苯溴马隆组、低剂量抑酸复合茶组、高剂量抑酸复合茶组大鼠组织形态结构清楚,无明显异常。3、检测抑酸复合茶对大鼠血清及肝脏匀浆XOD活性的影响,结果表明:与模型组相比,别嘌醇组肝脏匀浆XOD活性降低,然而,苯溴马隆组、低剂量抑酸复合茶组、高剂量抑酸复合茶组均不能降低血清及肝脏匀浆XOD活性。4、Western blot检测抑酸复合茶对转运蛋白表达的影响,结果显示,与正常对照组相比较,模型组URAT1、GLUT9蛋白表达增加,ABCG2、OAT1蛋白表达减少;与模型组相比,低剂量抑酸复合茶组、高剂量抑酸复合茶组URAT1、GLUT9蛋白表达均减少,ABCG2、OAT1蛋白表达均增加(P<0.05)。5、RT-PCR检测抑酸复合茶对转运蛋白基因表达的影响,结果显示,与正常对照组相比较,模型组URAT1、GLUT9 mRNA表达增加;与模型组相比,低剂量抑酸复合茶组、高剂量抑酸复合茶组URAT1、GLUT9 mRNA表达均减少,ABCG2、OAT1mRNA表达均增加(P<0.05)。结论:1、抑酸复合茶能显著降低高尿酸血症大鼠的血清尿酸水平,并减轻肾脏组织损伤。2、URAT1、GLUT9蛋白及mRNA的表达下调,ABCG2、OAT1蛋白及mRNA的表达上调可能是抑酸复合茶有效治疗高尿酸血症的作用机制之一。
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