骨巨细胞瘤目前约占全部骨原发肿瘤的6%，它以骨质吸收为主要的病理表现，并因此而导致局部疼痛以及病理性骨折等。它虽然不被认为是恶性肿瘤，但仍有较高的复发风险，甚至可能发生远处转移。在组织结构上骨巨细胞瘤主要由三种细胞组成：巨细胞、基质细胞和单核细胞，巨细胞被认为是骨巨细胞瘤的特征性细胞，它的分化过程和功能都类似于破骨细胞，但骨巨细胞瘤的主要组成部分是基质细胞，并且，也是由基质细胞分泌一些细胞因子如RANKL等为巨细胞的分化提供条件。RANKL是肿瘤坏死因子超家族的一员，目前，它被认为是破骨细胞分化过程中最重要的细胞因子之一，并且，它也被认为是破骨细胞分化、成熟和发挥功能过程中必须的一环。而RANKL的升高也与许多伴有骨质破坏的疾病有关，如骨质疏松症、骨纤维结构不良以及骨肿瘤等。虽然RANKL在很多疾病中都发挥着重要作用，但它的调控机制目前尚不明朗。目前关于RANKL表达调控的研究多聚集在它的转录水平，转录后调控的研究较少。MicroRNA是一类长约22核酸的小RNA片段，它主要通过与mRNA的3UTR区域结合从而抑制其翻译或直接切断它。目前越来越多的蛋白被证实可由microRNA调控，生物信息学则预测了人类约三分之一的基因调控都有microRNA的参与。而其在肿瘤中的作用目前更是被从多方面得到了研究，但它在骨巨细胞瘤中研究目前却很局限。并且，虽然已经有很多研究证实了一些microRNA都参与调控了一些在骨质破坏过程中发挥作用的蛋白，但针对在破骨微环境中最关键的细胞因子之一，RNAKL的调控，目前却尚未有明确的报道。MiR-106b已经被证实在很多的恶性肿瘤中，如肺癌、胃癌、肝癌和肾癌等中都是显著升高的，并且，已经有很多研究都表明它可以通过各种途径来刺激细胞周期，从而促进肿瘤细胞的增殖。然而，最近却有报道指出其在一些肿瘤的骨转移灶中较肿瘤的原发灶显著降低了，但miR-106b在这个过程中发挥的具体作用却仍需进一步研究。在这个实验中，我们首先通过microRNA基因芯片检查了microRNA在骨巨细胞瘤和正常松质骨中的表达差异，并进一步用qRT-PCR验证了miR-106b在骨巨细胞瘤中的显著降低，然后通过免疫荧光报告系统确认了miR-106b与RANKL3UTR区域的结合位点。并通过TALEN技术构建了miR-106b过表达的基质细胞，检测了miR-106b过表达后对细胞功能的影响。最后，我们构建了miR-106b高水平及低水平的动物模型，以观察其在体内对RANKL表达及骨质破坏的作用。我们证实了miR-106b在骨巨细胞瘤中的下调，并首次证实了miR-106b在破骨细胞分化及骨质破坏中发挥着重要作用，证据如下：1、证实了miR-106b可以直接调控RANKL，并发现了miR-106b与RANKL3UTR区域的结合位点；2、阐述了miR-106b过表达的基质细胞较正常基质细胞刺激破骨细胞分化及诱导骨质破坏的作用明显减弱；3、描述了在小鼠体内高水平的miR-106b可以抑制破骨细胞活性和骨质破坏，而低水平的miR-106b则会促进这一过程。因此，我们的研究证实了miR-106b对RANKL表达的负调控作用，并可以进一步的抑制破骨细胞分化和骨质破坏。我们认为这有可能成为骨肿瘤或其它与骨质破坏有关的疾病的新的诊断和治疗靶点。