氯丙嗪的电化学与光谱电化学研究

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盐酸氯丙嗪是一种典型的含叔氨基类的吩噻嗪类衍生物,也是最广泛应用的抗精神失常药之一,它作为一种有效的多巴胺受体阻断剂,具有控制精神分裂症患者兴奋、烦躁和其他精神错乱的功能,同时可以迅速控制狂躁抑郁状态。盐酸氯丙嗪的代谢机理非常复杂,主要的代谢途径包括7-羟基化,N-脱烷基化,N-氧化和S-氧化。通过在不同条件下研究盐酸氯丙嗪和其他吩噻嗪类药物的氧化过程,可知在生物转化过程中的主要代谢产物是由阳离子自由基中间体转化得到的相应的亚砜类物质,同时,在其代谢过程中,可能会导致有毒代谢产物的生成。因此有必要对其氧化机理开展深入研究,以便更好地了解该物质在体内代谢机制和潜在毒性。本文采用循环伏安法、原位紫外可见光谱法以及循环伏吸法研究不同pH条件下盐酸氯丙嗪的氧化机理,通过分析比较导数循环伏吸图和与其对应的循环伏安图,提出可能的氧化机理。此外,还制备了儿茶素修饰电极并将该电极应用于盐酸氯丙嗪的电化学分析。研究表明,盐酸氯丙嗪在不同pH条件下氧化,会经历不同的氧化过程。在酸性pH下,氧化过程包括了在不同电势下的两步连续的单电子反应。首先可逆氧化生成了氯丙嗪阳离子自由基CPZ+,随后由不可逆氧化反应将CPZ+氧化成为氯丙嗪二价阳离子CPZ2+。在人体的生理pH下,CPZ是通过一步反应失去两电子直接氧化成为CPZ2+的。极不稳定的CPZ2+迅速水解生成了无色的亚砜类物质CPZO。在生理pH下,CPZO在较正电势下可以进一步氧化生成CPZO双阳离子(CPZO2+),后者迅速与OH–离子反应,重新生成CPZO,同时产生氧气。本文从光谱电化学角度获得了丰富的信息,可为探讨在体内或是体外生理条件下的氧化过程提供可比较的数据,以深入了解盐酸氯丙嗪的代谢机理。儿茶素修饰经活化的碳糊电极(PCA/ACPE)对盐酸氯丙嗪电化学氧化具有显著的催化作用。经优化的电极活化及修饰条件如下:活化电势范围为0–2.5V,活化圈数75圈,修饰CA电势范围为0.2–1.2V;磷酸盐缓冲液pH为7.4,儿茶素浓度为1.0mmol·L1,修饰圈数为40。与裸的碳糊电极相比较,修饰电极检测盐酸氯丙嗪的氧化峰电流为碳糊电极上的峰电流的5.5倍,可将儿茶素修饰电极用于对盐酸氯丙嗪有的电分析检测。以PCA/ACPE作为工作电极,采用DPV法检测盐酸氯丙嗪,检测限为4.1210–8mol·L–1。
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