【摘 要】
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目的:探讨Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白作为疫苗是否可以诱导抗IgE Fcε3结构域的自身免疫反应,打破小鼠免疫系统对自身IgE Fcε3结构域的免疫耐受,通过产生抗自身IgE Fcε3结
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目的:探讨Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白作为疫苗是否可以诱导抗IgE Fcε3结构域的自身免疫反应,打破小鼠免疫系统对自身IgE Fcε3结构域的免疫耐受,通过产生抗自身IgE Fcε3结构域的抗体而起到预防和治疗哮喘的作用。 方法:用Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白疫苗免疫小鼠哮喘模型,通过观察对小鼠症状、炎症细胞浸润、气道高反应性、外周血中血清总IgE和淋巴结细胞中IL-4、IFN-γ的水平的影响,验证是否具有预防和治疗哮喘的作用,利用ELISA、Western blot、ELISPOT等免疫学方法检测是否产生抗小鼠自身IgE Fcε3结构域的抗体。用从免疫小鼠血清中纯化的免疫球蛋白证明产生的抗自身IgE Fcε3结构域的抗体是否具有预防和治疗哮喘的作用。 结果:用Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白疫苗免疫小鼠,不仅能产生预防哮喘的作用,也能产生治疗哮喘的效应。Western blot和ELISA检测都发现Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白疫苗免疫小鼠的血清中有抗小鼠IgE的特异性抗体存在,用ELISPOT技术检测也发现Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白疫苗免疫小鼠的脾脏中含有较多特异性的分泌抗小鼠自身IgE Fcε3结构域抗体的B淋巴细胞。产生的自身抗体主要以IgG中的IgG1和IgG2b二种亚型为主。从Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白疫苗免疫小鼠血清中分离纯化的免疫球蛋白过继免疫治疗取得和Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白疫苗主动免疫治疗相似的效果。 结论:将Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白疫苗注射入小鼠体内,能起到预防和治疗小鼠哮喘的作用。Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白能够打破小鼠免疫系统对自身IgEFcε3结构域抗原的免疫耐受,产生抗自身IgEFcε3结构域的抗体。过继免疫试验表明,Ag43/Fcε3嵌合细菌表面抗原蛋白的防治哮喘作用是通过诱导产生抗自身IgEFcε3结构域抗体实现的。通过主动免疫,诱导机体产生抗自身IgEFcε3结构域抗体,达到防治哮喘目的的治疗方法具有潜在的临床应用前景,值得进一步深入研究。
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