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目的:探讨靶向卡氏肺孢子菌(pneumocystis carinii,PC)主要表面糖蛋白基因(major surface glycoprotein gene, MSG)上游保守序列(upstream conserved sequence,UCS)的microRNA重组质粒对大鼠卡氏肺孢子菌肺炎(pneumocystis carinii pneumonia,PCP)的治疗效果。方法:大鼠尾部编号,建立大鼠PCP模型,按简单随机抽样法分成5组:microRNA重组质粒治疗组(M组)、磺胺药物治疗组(H组)、感染对照组(C1)、空载体质粒对照组(C2)和生理盐水对照组(C3),其中M组和C2、C3组经尾静脉分别注射含有PC MSG-UCS基因的microRNA干扰序列表达载体(pcDNA6.2-GW/EmGFPmiR)、空载体和生理盐水,H组用磺胺药物灌胃治疗,C1组不做处理。1周后在油镜下计数吉姆萨(GMS)染色肺组织液印片中孢子菌包囊数,在光镜下观察HE染色肺部病理改变,用ELISA法检测大鼠血清中IL-10和INF-γ的浓度,RT-PCR法检测肺组织中PC MSG-UCS的mRNA表达水平,并用扫描电镜,观察PC的超微结构。结果:GMS染色示M组肺孢子菌数和H组无统计学差异(p>0.5),但少于C1、C2和C3组(p<0.05);HE染色示M组和H组肺部炎症较C1、C2和C3组轻;ELISA法示M组IL-10和INF-γ的浓度和H组无统计学差异(p>0.05),M组和H组的IL-10的浓度显著低于C1、C2和C3组(p<0.05),INF-γ的浓度显著高于C1、C2和C3组(p<0.05),RT-PCR证实M组大鼠PC-MSG的mRNA水平和H组无统计学差异(p>0.5),显著低于C1、C2和C3组(p<0.01);电镜示M组和H组PC包囊表面均出现破损,C1、C2、C3组未发现破损。结论:microRNA重组质粒—pPC-UCS对大鼠PCP有明显的治疗作用,开拓了PCP基因治疗的新策略。