糖尿病(diabetes mellitus,DM)是一种糖、蛋白和脂肪代谢障碍性疾病,主要表现为高血糖及尿糖。持续高血糖会导致许多并发症,如失明、心脑血管疾病、肾衰竭等。其发病率有逐年上升的趋势,已成为危害人类健康的重大疾病之一。近年来随着国内外对糖尿病的发病机理以及药物作用机制的深入研究,新型降糖药物的研发也发展迅速。在众多的新型降糖药物中,二肽基肽酶-Ⅳ(DPP-Ⅳ)抑制剂一直是研究的重点。有关研究显示新疆植物鹰嘴豆有一定程度的降糖作用,同时又有大量的文献对鹰嘴豆的化学成分、药理作用做了报道。但是鹰嘴豆提取物抑制二肽基肽酶-Ⅳ活性成分未见文献报道。本研究课题期望通过建立二肽基肽酶-Ⅳ体外筛选模型,分离鉴定出鹰嘴豆中抑制二肽基肽酶-Ⅳ的活性化合物并明确其物质基础与作用机制。建立二肽基肽酶-Ⅳ体外筛选模型,对脱脂鹰嘴豆乙醇提取物大孔吸附柱色谱30%,50%,70%,95%乙醇洗脱部位以及30%乙醇洗脱部位的正丁醇和乙酸乙酯萃取部位进行活性筛选,研究结果表明,乙酸乙酯萃取部位以及50%,70%,95%乙醇洗脱部位具有较强的二肽基肽酶-Ⅳ抑制活性。本研究采用大孔吸附树脂柱色谱、十八烷基键合硅胶柱色谱以及制备液相色谱等手段研究鹰嘴豆的化学成分,从中分离得到13个化合物。运用理化性质、质谱和核磁共振波谱等数据鉴定化合物的结构。从鹰嘴豆中分离得到的化学成分分别鉴定为鹰嘴豆芽素A(1)、鹰嘴豆芽素A-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、芒柄花素(3)、对映-6b,7b,13b-三羟基-贝壳杉-19-羧酸-17-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(4)、(3S,5R,6S,9S)-3,6-二羟基-5,6-二氢-β-紫罗兰醇(5)、(3R,5S,6R,9S)-3,6-二羟基-5,6-二氢-β-紫罗兰醇(6)、(3R,5S,6R,9S)-3-乙酰基-6-羟基-5,6-二氢-β-紫罗兰醇(7)、N,N,N-三甲基-色氨酸内盐(8)、(1S,3S)-1-甲基-1,2,3,4-四氢化-β-咔啉-3-羧酸(9)、7-苯基-Obtucarbamate(10)、N-N’-二氧甲酰-4,4’-亚甲基双苯胺(11)、3-乙酰吲哚(12)、柠檬酸三乙酯(13)。其中,化合物4,6,7,10为新化合物,化合物5,11,12,13为首次从鹰嘴豆属植物中分离得到。对从鹰嘴豆提取物中分离得到的单体化合物鹰嘴豆芽素A(1)、鹰嘴豆芽素A-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)、芒柄花素(3)以及染料木素进行体外二肽基肽酶-Ⅳ抑制活性进行研究。研究结果表明,从鹰嘴豆提取物中分离得到的鹰嘴豆芽素A-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷(2)IC50=720mM,是较强的DPP-Ⅳ抑制剂,并对其进行酶动力学研究。鹰嘴豆芽素A-7-O-β-D-吡喃葡萄糖苷对二肽基肽酶-Ⅳ的抑制作用为首次报道。本课题对鹰嘴豆的化学成分进行了研究,并建立了二肽基肽酶-Ⅳ的体外筛选模型,为今后鹰嘴豆资源的综合开发利用提供科学依据,具有重要的学术价值和应用前景。