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研究目的:观察荜茇醇提物(AEPL)对实验性胰岛素抵抗综合征(IRS)大鼠模型的防治作用,探讨其可能的作用机制,为荜茇临床治疗IRS提供初步的实验依据,为从传统民族医药中开发改善和治疗IRS的新药提供新的方法和思路。
研究方法:60只健康Wistar雄性大鼠,适应性喂养一周后,随机分为六组:正常对照组、模型组、阳性药组(罗格列酮,3mg/kg),AEPL高、中、低剂量组(120mg/kg,60mg/kg,30 mg/kg)。采用高脂高糖高盐膳食制备IRS大鼠模型。喂养4周后,阳性药组,荜茇醇提物高、中和低剂量组按照设定剂量同时灌胃给药,正常对照组和模型组灌胃给予等容积生理盐水。每4周动态检测各组血压、甘油三酯(TG)、空腹血糖变化,每2星期称重一次。连续给药8周后,分别采用葡萄糖氧化酶-过氧化物酶法、放射免疫法测定空腹血糖和胰岛素水平,计算胰岛素敏感指数(ISI)=Ln[1/(FINS.FBS)]和测定口服葡萄糖耐量及游离脂肪酸(FFA)水平。实验终末采用酶联免疫法检测各组血清TNF-α水平。
结果:给药8周后,与正常对照组相比较,模型组大鼠空腹血糖明显升高(P<0.01),胰岛素敏感指数显著降低(P<0.01),糖耐量出现明显异常(P<0.01),TG、FFA水平和血压也明显升高(均为P<0.01),TNF—α水平明显升高(P<0.01)。同时,与模型组相比较,阳性药组及AEPL高、中和低剂量组的ISI均有显著升高(P<0.05或P<0.01),各用药组大鼠血压明显降低(P<0.01),阳性药组及AEPL高剂量组血清FFA水平明显降低(均为P<0.05),阳性药组和AEPL三个剂量组糖耐量异常显著改善(均为P<0.01),阳性药组及AEPL高、中和低剂量组的血清TNF—α水平均有明显下降(P<0.05或P<0.01)。
结论:1、本研究采用高脂、高盐、高糖饮食喂养成功制备IRS 大鼠模型,该模型符合人类IRS临床发病特点。2、AEPL通过调节实验性IRS大鼠模型的血糖水平、糖耐量、胰岛素敏感指数、血压、血清FFA水平和TNF—α水平等与IRS相关指标的病理性变化,而发挥改善和治疗实验性IRS模型大鼠的作用。