目前,环境问题日益严峻,减少三废排放、节约能耗和实现可持续发展等理念都将成为科学家们设计新的化学反应体系的方向。每年安全、环保事故频发,给企业造成无法估量的损失,深层次原因在于工艺存在漏洞,所以我们在工艺设计时,也需要做好安全环保评价。盐酸氨溴索是一种临床效果好的新型祛痰药,市场前景较好。盐酸氨溴索合成路线众多,大部分能耗高,污染大,操作繁琐,生产过程中容易发生安全环保事件。本文以邻氨基二溴苯甲醛为原料,与(E)-对氨基环己醇缩合反应,再经过还原,成盐三步反应得产品,反应总收率92%。不但解决了安全环保问题,而且能耗小,经济效率高。第一部分:小试制备。缩合反应,以邻氨基二溴苯甲醛与(E)-对氨基环己醇为起始原料,在DMAP催化下,甲苯做溶剂,110℃反应,得到氨溴索碱,反应收率可达96%,高于现有文献报道。催化剂筛选了甲酸、三乙胺、DMAP等,发现DMAP催化时,反应效果最好。溶剂筛选了甲醇、乙醇、乙酸乙酯、甲苯、二甲苯等,发现甲苯做溶剂时缩合反应收率最高。我们从68-140℃筛选温度,发现在110℃时,缩合反应收率最高。还原反应,在60℃时,1.1 MPa压力下,用0.3%的铂碳催化还原氨溴索碱得到氨溴索,还原反应收率高达98%。本文筛选了雷尼镍、钯碳、铂碳、硼氢化钠还原,发现用铂碳做催化剂时,还原氨溴索收率最高。对铂碳添加量从0.2%-1.0%进行筛选,发现铂碳用量在0.3%时,效果最好。还原压力从0.1-1.2 MPa筛选,发现反应压力在1.1 MPa时,还原氨溴索碱效果最好。成盐反应,10℃时,用乙醇做溶剂,氨溴索与20%盐酸成盐反应,盐酸氨溴索成盐反应收率98%。论文筛选了甲醇、乙醇、丙酮、水几种反应溶剂,发现乙醇做溶剂成盐反应效果最佳。从0-50℃筛选温度,发现10℃时氨溴索成盐效果最好。从1.0-1.8equiv.的盐酸进行筛选,发现1.5 equiv.时氨溴索成盐效果最好。此外,论文还对氨溴索碱,氨溴索,盐酸氨溴索的结构进行了核磁和质谱表征确认。第二部分:中试。对小试工艺进行放大,完成了3批中试。从安全、环保、能耗、经济效率,质量几个方面进行了验证,都能达到小试要求,满足路线设计要求。其中危险装置主要是离心机和加氢釜,按照《重点监管危险化工工艺重点监控参数、安全控制基本要求及推荐的控制方案》对这两步工序设置了安全装置,自动连锁,使安全等级降至四级可接受等级;中试期间,废气排放值在国家废气排放标准GB16297-1996规定值以下,废水产生率为1,高浓度废水产生率是0.1,危险固废产生率是0.06。整个工艺过程三废产生量很小,容易处理达标;能耗方面,工艺的工业增加值等价能耗为0.0297吨标准煤当量/万元,远低于“十三五”单位工业增加值能耗要求目标值(0.406吨标准煤当量/万元);经济效率方面,工艺毛利率在60%左右,除去管理等附加成本,净利率预计在30%左右,经济效率较高;质量方面,盐酸氨溴索小试,中试3批的质量均符合2005版中国药典要求。本论文以邻氨基二溴苯甲醛,对氨基环己醇为原料,在DMAP催化下,缩合反应得到氨溴索碱;铂碳催化还原氨溴索碱得到氨溴索;氨溴索与盐酸反应得到盐酸氨溴索,反应总收率高于文献报道的74%。这条工艺路线满足安全、环保、能耗、质量、经济效率的要求,流程简易,操作简单,为工业化奠定了基础。