目的胃癌是在胃黏膜上皮发现的恶性肿瘤,其病死率居世界第二位。近年来对胃癌的研究有了重要进展,但是对于其早期诊断及发病机制仍未完全了解。Parkin是一种E3泛素连接酶,已经显示在多种癌症中起着抑癌基因的作用,包括胃癌。然而,Parkin在癌症中的作用机制尚不清楚。本研究,我们将进一步探讨Parkin在胃癌组织中的表达情况、Parkin在胃癌细胞增殖、迁移、凋亡中的作用及其作用机制。通过本项目的研究期望为胃癌的诊断、治疗提出新的靶点。方法分别通过实时定量PCR和蛋白质免疫印迹检测Parkin在胃癌组织样本和不同胃癌细胞系中的表达水平;通过流式细胞术检测细胞凋亡;MTT比色法检测细胞活性;细胞划痕实验和Transwell实验检测细胞迁移;构建Parkin基因启动子荧光素酶报告基因载体,检测荧光素酶活性实验验证FOXO3a和Parkin基因启动子的结合;通过免疫共沉淀实验验证Parkin与ATP结合盒转运蛋白E1(ATP binding cassette transporter E1,ABCE1)的结合。结果在本研究中,我们发现Parkin在患者胃癌组织及胃癌细胞系中均表达下调,当Parkin过表达时,会抑制胃癌细胞的增殖和迁移,促进胃癌细胞凋亡。当用阿霉素(doxorubicin,DOX)处理后Parkin的表达上调,并促进了细胞凋亡。FOXO3a可以通过在转录水平上调节Parkin的表达来抑制胃癌细胞增殖和迁移,并促进其凋亡。此外,Parkin与ABCE1相互作用,Parkin可以通过负调节ABCE1的表达来抑制细胞增殖和迁移,并促进细胞凋亡。结论我们的研究发现parkin在胃癌中发挥抑癌基因的功能,抑制胃癌细胞增殖、迁移,促进凋亡。我们也揭示了FOXO3a-Parkin-ABCE1这一全新的信号通路参与胃癌的发生发展。这些调控分子可能作为胃癌的潜在治疗靶标。