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流感持续地威胁人类的健康，然而有效地治疗药物却一直缺乏。目前上市的药物中只有神经氨酸酶抑制剂(如:Tamiflu)和M2离子通道抑制剂(如Amantadine)。M2离子通道蛋白在流感病毒复制周期中起着不可替代的作用，因此一直被视为抗流感药物研发的可靠靶点。金刚烷胺是M2抑制剂的代表药物，但是由于M2蛋白个别位点的突变，M2离子通道已对它产生了广泛的耐药性。
本课题组曾报道了新型的M2抑制剂类苗头化合物:蒎胺(75)，它对野生型流感病毒的抑制活性与金刚烷胺相当。本课题以此苗头化合物为基础，通过深入地结构优化，完成了以下研究:
1）在针对野生型病毒的抑制剂的设计中，发现了体外活性高于金刚烷胺200倍的化合物(91，IC50=0.088μM);同时，结合计算机辅助药物设计，衍生出了比蒎烷更具优势的樟脑烷骨架(化合物129，IC50=0.2μM);
2)在针对变异病毒的抑制剂设计中，我们发现了M2主要突变体A/M2-S31N有弱抑制活性的苗头化合物(101，IC50=28.7μM)，且迄今为止，尚未有任何该类抑制剂被报道。
本课题加深了本领域对野生型M2抑制剂的结构特点的认知，也为针对突变型流感病毒的新药研发奠定了基础。