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1目的观察新风胶囊(Xinfeng Capsule,XFC)对类风湿关节炎(Rheumatoid arthritis,RA)患者的疗效,及对血清骨代谢标志物、核因子κB受体活化因子(Receptor of Activator of Nuclear Factor-κB,RANK)/核因子κB受体活化因子配体(Receptor of Activator of Nuclear Factor-κB Ligand,RANKL)/护骨素(Osteoprotegerin,OPG)、致炎/抑炎细胞因子及实验室指标的变化,研究XFC对类风湿关节炎患者血清骨代谢的影响,阐明OPG/RANKL/RANK系统与RA合并骨代谢异常的相关性,并探讨其作用机制。2方法2.1理论探析通过对大量文献检索及研究,探讨RA患者骨代谢异常与中医脾肾亏虚之间的关系,分析阐明其中医学病因病机及内在联系,阐述RA患者合并骨代谢异常从脾论治的理论研究进展。2.2临床研究选取2016年12月-2017年9月安徽省中医院风湿免疫科住院病人的60例RA患者。随机分为2组,XFC组作为治疗组(30例),来氟米特(LEF)组作为对照组(30例),另外从本院体检中心选取20例正常体检人员作为健康对照组。分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)测定RA患者血清中Ⅰ型前胶原氨基端前肽(Nterminal propeptide of typeⅠcollagen,PINP)、血清骨钙素(bone gla protein,BGP)、羧基末端肽(Cterminal telopeptide,CTX)、OPG、RANKL、白介素-1β(IL-1β)、白介素-17(IL-17)、白介素-4(IL-4)、白介素-6(IL-6)、抗环瓜氨肽(CCP),检测RA患者股骨颈、腰椎骨密度,检测血小板(PLT)、血沉(ESR)、C反应蛋白(CRP)、类风湿因子(RF)及肝肾功能等指标。计算DAS28评分。采用问卷量表的方式观察RA患者生活质量。观察XFC对RA患者的疗效、血清骨代谢指标、OPG/RANKL/RANL系统、疾病活动指标以及对患者生活质量和焦虑抑郁状况的影响。3.结果3.1理论探析结果3.1.1 OPG/RANKL/RANL系统在免疫系统联系骨骼系统中扮演重要角色。3.1.2炎症因子在RA自身诱导性骨质疏松中的作用是一个调控网,其与OPG/RANK/RANKL系统之间存在着密切联系。3.1.3中医脾肾亏虚贯穿RA患者合并骨代谢异常病程的始终。3.1.4从脾论治是防治RA患者合并骨代谢异常的关键治法。3.2临床研究结果3.2.1 RA患者血清各指标的变化及其相关性的研究RA组OPG、OPG/RANKL指标明显低于健康组(P<0.01),RANKL指标明显高于健康对照组(P<0.01);RA组骨形成指标PINP、BGP与健康组相比明显较低(P<0.01),骨吸收指标CTX与健康组相比明显较高(P<0.01);RA组IL-1β、IL-17、IL-6水平高于对照组(P<0.01),IL-4水平低于健康组(P<0.01);RA患者极易发生OP,约为正常对照组的2.33倍,RA组股骨颈、腰椎骨密度均明显低于健康组,其中骨密度降低以腰椎部位更明显。RA患者OP组与非OP组比较在年龄、病程、IL-1β、IL-17、IL-6、OPG、RANKL、OPG/RANKL水平普遍较高(P<0.05或P<0.01);OP组患者ESR、CRP、RF、CCP、CTX、PINP、BGP水平虽然高于非OP组,但差异无统计学意义(P>0.05)。RA组血清CTX、OPG与病程呈负相关(P<0.05),RANKL与年龄呈正相关(P<0.05);血清CTX与ESR、CRP、DAS28呈正相关(P<0.05),IL-1β与ESR、CRP成正相关(P<0.05),IL-6、IL-17与CRP、ESR、DAS28成正相关(P<0.05),RANKL与CRP、ESR呈正相关(P<0.05),OPG与CRP、ESR呈正相关(P<0.05);进一步分析,IL-1β、IL-6、IL-17与RANKL成正相关(P<0.05),与OPG成负相关(P<0.05),IL-4与RANKL成负相关(P<0.05),与OPG成正相关(P<0.05)。RA患者关节疼痛与CTX、RANKL水平呈正相关(P<0.05);RA患者关节压痛与CTX、RANKL、OPG呈正相关(P<0.05);RA患者晨僵与血清CTX、RANKL呈正相关(P<0.05);RA患者食欲减退与OPG呈负相关,与RANKL呈正相关(P<0.05),关节重着与CTX、RANKL呈正相关(P<0.05),与OPG呈负相关(P<0.05)。3.2.2新风胶囊对RA患者OPG、RANKL、OPG/RANKL水平变化的影响两组RA患者治疗前OPG、RANKL、OPG/RANKL水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后OPG明显升高(P<0.01),RANKL明显降低(P<0.01)。两组治疗后比较XFC组在升高OPG、降低RANKL水平方面XCF组明显优于LEF组(P<0.01)。治疗后XFC组OPG/RANKL水平略高于LEF组,但差异无统计学意义(P>0.05)。3.2.3新风胶囊对RA患者外周炎症因子水平的影响两组RA患者治疗前IL-1β、IL-17、IL-6、IL-4水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后IL-4明显升高(P<0.01),L-1β、IL-17、IL-6明显降低(P<0.01或P<0.05)。两组治疗后比较XFC组在升高IL-4、降低L-1β、IL-17、IL-6水平方面XCF组明显优于LEF组(P<0.05)。3.2.4新风胶囊对RA患者骨代谢标志物水平的影响两组RA患者治疗前PINP、CTX、BGP水平差异无统计学意义(P>0.05),治疗后PINP、BGP明显升高(P<0.01),CTX明显降低(P<0.01或P<0.05)。两组治疗后比较XFC组在升高PINP、BGP、降低CTX水平方面XCF组优于LEF组(P<0.05)。3.2.5新风胶囊对RA患者骨密度的影响两组治疗前后比较腰椎(L2-L4)、股骨颈骨密度变化无明显差异(P>0.05)。3.2.6新风胶囊对RA患者疾病活动度指标的影响两组患者治疗前CCP、CRP、ESR、RF、DAS28差异无统计学意义(P>0.05),两组RA患者治疗后疾病活动相关指标CCP、CRP、ESR、RF、DAS28均明显降低(P<0.05或P<0.01),两组治疗后比较在降低疾病活动度指标差异无统计学意义(P>0.05)。3.2.7新风胶囊对RA患者临床疗效比较XFC组和LEF组治疗前后临床疗效比较,XCF治疗显效率不低于LEF组,差异具有统计学意义(P<0.01);XFC组总有效率为86.3%,LEF组总有效率为83.4%,两者比较差异不具有统计学意义(P>0.05)。3.2.8新风胶囊对RA患者生活质量相关指标的影响治疗前后两组生活质量及焦虑抑郁情况均有所改善;且XFC组效果要优于LEF组(P<0.05)。3.2.9新风胶囊对RA患者中医临床症状的影响经过治疗后两组RA患者关节肿胀、关节疼痛、关节压痛、晨僵、关节重着症状均有明显好转(P<0.05),两组治疗效果不具有统计学意义(P>0.05)。XFC组治疗后脾虚的症状明显改善(P<0.05),而LEF组治疗后、少气懒言、食欲减退症状无改善(P>0.05),两组相比XFC组治疗后食欲减退、倦怠乏力、少气懒言、大便稀溏较LEF组改善更明显(P<0.05)。4.结论4.1 RA患者OPG/RANKL/RANK系统指标、炎症因子变化及其相关性分析RA患者血清OPG、OPG/RANKL水平较正常人降低,RANKL水平较正常人升高;RA患者骨形成指标PINP、BGP水平较正常人降低,骨吸收指标CTX较正常人升高;RA患者IL-1β、IL-17、IL-6高于正常人,IL-4水平低于正常人;RA患者OP发生率约为正常对照组的2.33倍,腰椎较股骨颈部位骨密度降低发生率更高。RA患者血清CTX、OPG与病程呈负相关,RANK与年龄呈正相关;CTX与疾病活动度密切相关;炎症因子IL-1β、IL-6、IL-17与OPG/RANKL/RANK系统呈正相关,并且二者与中医症候及中医脾虚症状关系密切。4.2新风胶囊对RA患者临床疗效观察及对各指标的影响新风胶囊治疗RA疗效显著,降低疾病活动度、控制病情,改善RA患者关节症状、生活质量积分、脾虚症状、焦虑抑郁状态;改善关节功能,提高生活治疗,及心理健康状况。新风胶囊能够降低RA患者血清CTX,升高PINP、BGP,降低IL-1β、IL-17、1L-6水平,升高IL-4水平,升高OPG水平,降低RANKL水平。4.3新风胶囊治疗RA患者骨质疏松症的可能机制新风胶囊可能是通过调节细胞因子网络水平的平衡,从而改善RA患者的骨质疏松症。新风胶囊能够调节炎症因子的水平,通过抑制炎症的发生发展,降低RA患者的骨吸收和骨破坏。新风胶囊能够升高OPG水平、使成骨细胞活性上升,降低RANKL水平、抑制破骨细胞的活性,增加骨形成,减少骨流失。