弥漫大B细胞淋巴瘤的预后及非霍奇金淋巴瘤的病因探讨

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第一部分MYC、MYC/BCL2、p53和 MYC/p53的表达在弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义目的探讨hMYC、MYC/BCL2、p53和MYC/p53的表达在接受CHOP±R方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者中的预后意义方法采用免疫组化方法对浙医一院2009年3月至2015年4月期间收治的接受标准CHOP±R方案治疗的223例初发DLBCL患者的病理组织标本进行MYC和p53蛋白检测,结合原先检测的BCL2蛋白表达结果,采用χ2检验及Fisher确切概率检验对各蛋白分子标记——MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53表达的临床与免疫表型特征进行相关性分析。采用Kaplan-Meier单因素生存分析(log-rank test)和Cox比例风险回归模型对以上蛋白分子标记进行预后分析。结果1)单因素生存分析结果显示,MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+是影响患者OS及EFS的不良预后因素;2)多因素生存分析结果显示,纳入IPI预后分层、细胞起源、治疗方案时,MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+仍是影响患者OS及EFS的不良因素。结论MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p53+均是影响DLBCL患者OS及EFS的独立预后因素。第二部分MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53的表达在接受R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义目的探讨MYC、MYC/BCL2、p53及MYC/p53的表达在接受R-CHOP方案治疗的DLBCL患者p中的预后意义。方法对第一部分223例DLBCL病例中接受R-CHOP方案治疗的148例患者进行单独分析。采用χ2检验及Fisher确切概率检验对各蛋白分子标记—-MYC、 MYC/BCL2、p53及MYC/p53表达的临床与免疫表型特征进行相关性分析。采用Kaplan-Meier单因素生存分析(log-rank test)和Cox比例风险回归模型对以上蛋白分子标记进行预后分析。结果1)单因素分析结果显示,MYC+、MYC+/BCL2+、p53+、MYC+/p5 3+是影响患者OS及EFS的不良预后因素;2)多因素分析结果显示,纳入IPI预后分层、细胞起源时,MYC+、MYC+/BCL2+及MYC+/p53+仍是影响患者OS及EFS的不良预后因素;3)单因素分析显示,p53+者较p53-者的中位OS及EFS显著缩短,但在多因素分析中没有得到证实。结论MYC+、MYC+/BCL2、MYC+/p53+是影响接受R-CHOP方案治疗的DLBCL患者OS及EFS的独立预后因素,提示R-CHOP不是携有MYC+、MYC+/BCL2或MYC+/p53+DLBCL患者的最佳方案,需要探索其他治疗方案。第三部分HIF-1α在接受R-CHOP方案治疗的弥漫大B细胞淋巴瘤患者中的预后意义目的探讨HIF-1a表达在接受CHOP±R方案治疗的DLBCL患者中的预后意义方法采用免疫组化方法对第一部分223例病例中的在2009年3月至2014年5月期间收治的接受标准CHOP±R方案治疗的155例患者的肿瘤组织标本进行H IF-1α蛋白检测,结合第一部分检测的MYC、p53蛋白表达结果,采用χ2检验对HIF-1α的临床与免疫表型特征以及HIF-1α与其他蛋白分子标记的相关性进行分析,采用Kaplan-Meier单因素生存分析(log-rank test)及Cox比例风险回归模型对HIF-1α进行预后分析。结果1)HIF-1α+者多伴随BCL6蛋白的表达,而HIF-1α者多伴随p53突变蛋白的表达;2)单因素分析结果显示,本组接受R-CHOP方案治疗的患者中,HIF-1α+患者的5年OS率、EFS率较HIF-1α-患者均显著提高;2)多因素分析结果显示,纳入IPI预后分层、细胞起源时,HIF-1α+仍为R-CHOP治疗组患者OS及EFS的良好预后因素。结论HIF-1α+为接受R-CHOP方案治疗的DLBCL患者OS及EFS好的独立预后因素。第四部分系统性红斑狼疮与非霍奇金淋巴瘤发病风险的meta分析目的:通过Meta分析探讨系统性红斑狼疮(SLE)与非霍奇金淋巴瘤(NHL)发病风险的关系。方法:检索截止至2014年6月的P ubMed、the Cochrane Library和Embase数据库以获得相关文献,纳入所有评估SLE与NHL发病风险的观察性研究。以相对危险度(RR)及95%置信区间作为结局评价指标;根据异质性检验采用随机或固定效应模型合并RR;以I2来评估不同研究间异质性大小;采用Egger’s检验检测发表偏倚。结果:共纳入12项队列研究、58,098例SLE患者。通过meta分析合并后的RR值为5.40(95% CI,3.75-7.77)。异质性检验提示有明显异质性(I2为74.3%)。亚组分析结果显示,亚洲SLE患者NHL的发病率最高(RR,15.37;95% CI,2.90-37.68),其次为北美洲(合并RR,7.86;95% CI,4.52-13.70),然后为欧洲(合并RR,6.74;95% CI,2.98-15.25)。女性SLE患者较男性SLE患者NHL的发病率低(RR,4.1 vs.9.4)。SLE不同年龄组NHL的发病率不同,其中0-39岁、40-59、60岁以上的RR分别12.8、8.1、3.7。结局:该meta分析表明SLE暴露人群较普通人群罹患NHL的风险提高。
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