骨关节炎(osteoarthritis,OA)是一种以关节软骨退行性变和继发性骨质增生为特性的慢性关节疾病。OA病因并不明确,晚期除关节置换外并无有效的治疗方式,这给个人和社会都造成很大压力与负担。因此,明确OA病因,尤其是早期发现与治疗OA,对于即将步入老龄化的中国社会具有十分重要的意义。转录因子直接调控细胞相关基因的翻译与表达。其中转录因子RUNX家族又是维持软骨和骨组织生长发育和功能的一种转录因子,尤其是Runx1对于透明软骨的生成和发育具有十分关键的作用。Runx1主要通过与转录因子transcription factor core-bindingfactorβ(CBFβ)相结合促进相关促软骨保护蛋白基因的转录与翻译。但Runx1如调控下游基因表达以及机制并不清楚。在本文中,我们利用Fox-Cre基因小鼠敲除转录因子Runx1基因,建立Runx1基因敲除鼠模型来研究Runx1对骨性关节炎的作用机制。首先,我们用各种组织化学染色的方法观察了条件敲除Runx1对新生小鼠发育的影响,发现条件型Runx1敲除后,小鼠生长板变薄,骨小梁发育减缓,以及骨代谢减弱。其次,在Runx1条件基因敲除成年小鼠关节炎模型中,13个月时X-ray检查显示膝关节、髋关节、腰骶部脊柱多关节出现骨质增生与硬化。组织化学检测表现为膝、髋、腰椎关节软骨层变薄,外层软骨蛋白的聚糖减少,软骨细胞减少,ORASI评分降低,降解因子和炎性因子分泌增多。腰骶部L6,S1腰椎间盘出现压缩、骨化。最后,在诱导型Runx1条件基因敲除成年小鼠关节炎模型中,Runx1的减少也会引起软骨关键因子Sox9的表达量降低,软骨降解因子增多,免疫因子表达量增高,软骨层及软骨下骨中破骨细胞增加,骨小梁重构。我们同时采取经典的ACLT模型来模拟损伤后的变化,结果与自发性OA类似。总之,Runx1可以抑制骨性关节炎病理变化进程,通过促进合成因子表达,降低炎症及降解因子表达。Runx1对于软骨发育及透明软骨维持均具有重要作用,因此Runx1可以作为OA诊治的重要基因靶点。