【摘 要】
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黑色素瘤是一种位于皮肤表面的,具有高发病率和死亡率的恶性疾病。对于黑色素瘤的治疗方法来说,临床上,大多数中早期黑色素瘤患者可以通过化疗、放疗或外科手术进行治疗。但是,对于恶性黑色素瘤来说,晚期往往伴有病灶的转移,术后5年生存率仅有21%左右。因此,近年来,黑色素瘤的靶向及免疫疗法引起了广泛关注。其中,基于蛋白质及多肽的肿瘤疫苗,可以直接化学修饰或通过基因工程修饰实现功能化,以诱导强大的肿瘤特异性免
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黑色素瘤是一种位于皮肤表面的,具有高发病率和死亡率的恶性疾病。对于黑色素瘤的治疗方法来说,临床上,大多数中早期黑色素瘤患者可以通过化疗、放疗或外科手术进行治疗。但是,对于恶性黑色素瘤来说,晚期往往伴有病灶的转移,术后5年生存率仅有21%左右。因此,近年来,黑色素瘤的靶向及免疫疗法引起了广泛关注。其中,基于蛋白质及多肽的肿瘤疫苗,可以直接化学修饰或通过基因工程修饰实现功能化,以诱导强大的肿瘤特异性免疫,因此对于肿瘤的预防和治疗来说是一种有潜力的发展方向。同时,利用蛋白质及多肽肿瘤疫苗的特性,可以修饰肿瘤相关抗原或肿瘤新抗原,用于个性化肿瘤疫苗的开发。此外,有效地将肿瘤抗原和免疫刺激佐剂递送至抗原呈递细胞（APCs）对于刺激黑素瘤的抗肿瘤免疫应答至关重要。皮肤中含有丰富的APCs细胞,可用于加工和提呈肿瘤抗原。微针（MNs）是一种透皮递送方式,由于其穿过角质层的优越能力,以及可以对免疫细胞丰富的真皮/表皮层实现持续的抗原释放,因此被认为是一种有吸引力的经皮免疫方式。本文旨在设计并构建一种直接施用于皮肤的可降解的壳聚糖微针贴片,用于黑色素瘤的预防及治疗。通过壳聚糖微针在皮肤中的降解作用,使微针中的抗原/佐剂持续释放,从而刺激APC对抗原的摄取,并在经皮递送后将其呈递给淋巴结。乙肝病毒核心蛋白病毒样颗粒（Hepatitis B virus core protein virus-like particle,HBc VLP）通过基因工程方法将OVA257-264抗原肽（OVA）展示在HBc的表面,得到了OVA-HBc蛋白纳米颗粒作为针对B16-OVA黑色素瘤肿瘤抗原。同时,分别以介孔二氧化硅纳米粒子（MSN）和CpG寡核苷酸序列（CpGODNs）作为疫苗的联合佐剂,开发出了针对黑色素瘤的新型预防及治疗微针贴片。结果表明,含有OVA-HBc抗原和佐剂的MNs疫苗,在经皮应用后产生了明显的毒性T淋巴细胞（CTL）反应,并起到重塑肿瘤免疫微环境的作用。因此,我们所构建的针对黑色素瘤的经皮微针肿瘤疫苗,有希望成为预防和治疗黑色素瘤的个性化递送方式。
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